[发明专利]一种治疗消化性溃疡的复方片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及治疗消化性溃疡尤其是胃溃疡的复方片 剂及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，是临床的常见 病和多发病。自19世纪中期，人们发现溃疡开始，治疗方法主要有抗酸治 疗，抑酸治疗，抗菌治疗和黏膜保护治疗。

现今消化性溃疡世界公认疗法为根除幽门螺旋杆菌(HP)疗法。但是 抗生素的滥用、HP抗药性导致单纯使用抗生素杀灭HP治疗消化性溃疡的 治愈率越来越低。

临床发现抗酸剂联合两种抗生素再配合胃黏膜保护剂的鸡尾酒疗法可 以有效的根除HP、提高消化性溃疡治愈率从而控制其复发。但是鸡尾酒疗 法的弊端在于患者每次服药种类多、口服无效成分高，极大地降低了病人 的口服顺应性。

将上述三类四种药物制备成为复方片剂，并对抑酸剂进行剂型上处理 改善其溶解度和稳定性，较分别单方极大降低了辅料用量，在提高患者口 服顺应性的同时降低了厂家生产成本。片剂作为常规剂型具有生产工艺简 单易于大规模生产，储存携带方便等优点。

发明内容

本发明公开了一种将抑酸剂(H₂受体阻断剂和质子泵抑制剂)和一种 或两种抗生素联合协同剂或不联合协同剂作为片芯的复方片剂，其工艺简 单，质量易于控制。

其片芯包括主药和辅料，其中主药由抑酸剂、胃黏膜保护剂与一种或 两种抗菌剂构成，

所述的抑酸剂选自法莫替丁、拉夫替丁、尼扎替丁、雷尼替丁、奥美 拉唑、兰索拉唑、伊索美拉唑、泮托拉唑、兰米诺拉唑、雷贝拉唑、泰妥 拉唑、兰木拉唑、来明拉唑及其生理上可接受的盐。剂量范围为10-40mg。

所述的抗生素选自β内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、或其他抗 菌药物中的一种或两种，还可以在处方重加入与前述抗生素有协同作用的 药物。例如将亚胺培南加入到阿莫西林处方中。每种抗菌药物的剂量范围 为100-1000mg。

其中β内酰胺类抗生素指阿莫西林、氨苄西林、青霉素V钾、苯唑青 霉素钠、氟氯西林、萘夫西林、海他西林钾、氯唑西林、双氯西林、巴氨 西林、仑安西林、酞氨西林、卡茚西林、匹氨西林、匹美西林、头孢氨苄、 头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢呋辛酯、头孢丙烯、头孢克肟、头孢妥仑、 头孢布坦。

大环内酯类抗生素指红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、 泰利霉素、磷酸竹桃霉素、麦白霉素、吉他霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、 罗红霉素、罗他霉素、阿奇霉素、依托红霉素及地红霉素。

其他类抗菌药物指四环素类、呋喃唑啉、呋喃唑酮、甲硝唑、替硝唑、 喹诺酮类如氧氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、环丙沙 星、格替沙星、司氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、依诺沙星、曲氟沙星、 氟诺沙星、加替沙星等。

所述的胃黏膜保护剂首选铋制剂，也可以是铝剂、麦滋林-S，前列腺 素类、萜衍生物、生长因子、抗氧化剂、多司马酯或者生胃酮。剂量范围 100-500mg。

胃黏膜保护剂选自胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋、次水杨酸铋、硝酸 铋、枸橼酸铋钾、铝剂、麦滋林-S，前列腺素类、萜衍生物、生长因子、 抗氧化剂、多司马酯或者生胃酮。

在主药处方上为：抑酸剂、抗生素(一或两种，选择两种时两种抗生 素不可属于同类)、胃黏膜保护剂

为提高复方片芯中的抑酸剂的溶出度和稳定性采用以下两种手段。

第一法：抑酸剂与环糊精反应制备包合物。这一低毒的方法可显著提 高抑酸剂的溶出度、生产和储存过程的稳定性，更为重要的是改善了抗酸 剂原料药粉体性质，使处理过的药物粉末可直接压片。

其中环糊精选用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、环糊精衍生物中的一种 或几种。优选羟丙基-β-环糊精。

制备包合物过程中，有以下几点值得说明：

(1)配置NaHCO₃溶液0.1mol/L-1mol/L，或精氨酸溶液0.1mol/L-2mol/L， 并用NaOH溶液等碱性溶液调节pH至5-12。

(2)抑酸剂和环糊精的分子摩尔比例为1∶0.5～1 5，优选比例为1∶1-2， 最优比例为1∶1，换算质量比约为1∶4。

(3)包合时间为1-6小时。最优为2小时。

(4)将包合物制备成粉末的方法有以下几种：冷冻干燥、减压蒸馏或喷 雾干燥。其中优选冷冻干燥。