[发明专利]重组VWF配方

权利要求书

1.一种重组冯维勒布兰特因子(rVWF)的稳定液态药物配方，其包含：(a)rVWF；(b)缓冲剂；(c)一种以上盐；(d)可任选的稳定剂；以及(e)可任选的表面活性剂；

其中，所述rVWF包含选自下组的多肽：

a)SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；

b)a)的生物学活性类似物、片段或变体；

c)被SEQ ID NO：1所示的多核苷酸编码的多肽；

d)c)的生物学活性类似物、片段或变体；以及

e)被一种多聚核苷酸所编码的多肽，所述多聚核苷酸可在适度严格的杂交条件下杂交至SEQ ID NO：1所示多聚核苷酸；

其中所述缓冲液由在约0.1mM至约500mM范围内、且其中pH在约2.0至约12.0范围内的pH缓冲剂组成；

其中所述盐的浓度为约1至500mM；

其中所述稳定剂的浓度为约0.1至1000mM；并且

其中所述表面活性剂的浓度为约0.01g/L至0.5g/L。

2.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述rVWF包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述缓冲剂选自下组：柠檬酸钠、甘氨酸、组氨酸、Tris以及这些试剂的组合。

4.如权利要求3所述的配方，其特征在于，所述缓冲剂是浓度为15mM的柠檬酸钠。

5.如权利要求1所述的配方，其特征在于，pH范围为6.0-8.0。

6.如权利要求5所述的配方，其特征在于，pH范围为6.5-7.3。

7.如权利要求4所述的配方，其特征在于，pH为7.0。

8.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述缓冲剂是柠檬酸盐，且pH是7.0。

9.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述盐选自于由氯化钙、氯化钠和氯化镁所构成的组。

10.如权利要求9所述的配方，其特征在于，所述盐的浓度范围是0.5至300mM。

11.如权利要求10所述的配方，其特征在于，所述盐是浓度为10mM的氯化钙。

12.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述rVWF包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；其中，所述缓冲剂是柠檬酸盐且pH是7.0；并且其中，所述盐是浓度为10mM的氯化钙。

13.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述rVWF包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；其中，所述缓冲剂是浓度为15mM的柠檬酸钠且pH是7.0；并且其中，所述盐是浓度为10mM的氯化钙和浓度为100mM的NaCl。

14.如权利要求3所述的配方，其特征在于，所述一种以上缓冲剂是浓度各自是3.3mM的组氨酸和Tris。

15.如权利要求3所述的配方，其特征在于，pH是7.0。

16.如权利要求9所述的配方，其特征在于，所述一种以上盐是浓度为30mM的氯化钠和浓度为0.56mM的氯化钙。

17.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述稳定剂选自下组：甘露醇、乳糖、山梨糖醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、甘露糖、麦芽糖、乳糖、葡萄糖、棉籽糖、纤维二糖、龙胆二糖、异麦芽糖、阿拉伯糖、葡糖胺、果糖以及这些稳定剂的组合。

18.如权利要求17所述的配方，其特征在于，所述稳定剂是浓度为7.8mM的海藻糖和浓度为58.6mM的甘露醇。

19.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述表面活性剂选自下组：毛地黄皂苷、TRITON X-100、TRITON X-114、吐温-20、吐温-80以及这些表面活性剂的组合。

20.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述表面活性剂是浓度为0.03g/L的吐温-80。

21.如权利要求1所述的配方，其特征在于，所述rVWF包含SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；其中，所述缓冲剂是浓度为3.3mM的组氨酸和浓度为3.3mM的Tris，且pH为7.0；其中，所述盐是浓度为30mM的氯化钠和浓度为0.56mM的氯化钙；其中，所述稳定剂是浓度为7.8mM的海藻糖和浓度为58.6mM的甘露醇；并且其中所述表面活性剂是浓度为0.03g/L的吐温-80。