[发明专利]用于治疗心力衰竭的RNA干扰

权利要求书

1.一种治疗受治疗者中心力衰竭的方法，包括向有相应需要的受治疗者施用有效治疗所述受治疗者的心力衰竭的量的包含RNAi表达盒的载体，其中所述盒包含RNAi序列，所述RNAi序列的表达产物降低受磷蛋白(PLB)的表达或活性。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述RNAi表达盒包含SEQ IDNO：1所列的核苷酸序列，由此与施用所述载体之前相比改善所述受治疗者的收缩功能。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述载体是病毒体。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述载体是质粒。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述病毒体是细小病毒。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述细小病毒是腺伴随病毒(AAV)。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述AAV是血清型9。

8.根据权利要求1所述的方法，其中PLB mRNA的表达被抑制。

9.根据权利要求2所述的方法，其中SEQ ID NO：1的侧翼为AAV末端重复序列。

10.根据权利要求3所述的方法，其中病毒体载体的基因组是自互补的。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述受治疗者是哺乳动物。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述受治疗者是人类。

13.一种药物组合物，包含重组的腺伴随病毒(AAV)载体和药学可接受的载运体，其中所述载体包含其RNA表达产物导致受磷蛋白(PLB)的表达或PLB活性降低的RNAi表达盒。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述RNAi表达盒的RNA表达产物包含在严格条件下与PLB基因mRNA的核苷酸序列杂交的核苷酸序列。

15.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述RNAi表达盒包含SEQ ID NO：1所列的核苷酸序列。

16.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述RNA表达产物还包含SEQ ID NO：2所列的靶序列。

17.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物适于静脉内施用。

18.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物适于动脉内施用。

19.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物适于心室内施用。

20.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述组合物适于心瓣膜灌注。

21.根据权利要求13所述的药物组合物，其中所述AAV是血清型9。

22.一种腺伴随病毒(AAV)载体，包含至少一个AAV末端重复序列，其中所述载体包含其RNAi表达产物导致受磷蛋白(PLB)mRNA的表达或PLB活性降低的RNAi表达盒。

23.根据权利要求22所述的腺伴随病毒，其中所述RNAi表达盒的RNA表达产物包含在严格条件下与PLB基因mRNA核苷酸序列杂交的核苷酸序列，由此转导心肌细胞。

24.根据权利要求22所述的AAV载体，其中所述RNAi表达盒包含SEQ ID NO：1所列的核苷酸序列。

25.根据权利要求22所述的AAV载体，其中所述RNA表达产物还包含SEQ ID NO：2所列的靶序列。

26.根据权利要求22所述的AAV载体，其中所述AAV是血清型9。

27.一种增加肌质网(SR)的钙摄取的方法，包括使肌肉组织样品与腺伴随病毒(AAV)载体接触，其中所述载体包含编码RNAi表达产物的多核苷酸序列，由此增加SR中的钙摄取。

28.根据权利要求27所述的方法，其中所述RNAi包含在严格条件下与PLB靶基因mRNA的核苷酸序列杂交的核苷酸序列，由此与接触所述载体之前的收缩性相比增强心肌细胞的收缩性。

29.根据权利要求27所述的方法，其中所述载体还包含SEQ ID NO：1所列的核苷酸序列。