[发明专利]在联合治疗中使用(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸的方法

说明书

本申请要求2007年10月22日提交的美国临时申请号60/981,766的优先权，该申请的全部内容通过参考并入本发明。

1.技术领域

本发明提供了用一定量的对映异构体纯的(+)-1，4-二氢-7-[(3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸与一定量的第二抗癌药剂或第二药剂组合来治疗、预防或控制癌症的具体给药方案。在某些实施方案中，该方法包括治疗、预防或控制实体肿瘤。应当注意到，该组合或鸡尾酒疗法包括同时和相继施用。

在一实施方案中，联合治疗包含施用一定量的(+)-1，4-二氢-7-[(3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，以及一定量的一种或多种选自卡铂、顺铂和吉西他滨的第二药剂，其对具体癌症以特定循环来施用。

2.背景技术

SNS-595被化学命名为(+)-1，4-二氢-7-[(3S，4S)-3-甲氧基-4-(甲氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1，8-萘啶-3-羧酸，其具有以下结构：

SNS-595以其抗肿瘤活性著称。文献中已经建议用SNS-595治疗以下癌症：膀胱癌、乳腺癌、子宫颈癌、结肠癌、食道癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤、神经母细胞瘤(即CNS癌)、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、肉瘤、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、血癌和子宫癌。已经报道了各种给药方案，例如，参见，美国专利申请公开号2005-0203120；2005-0215583、2006-0025437和2008-0063642，以及国际公开号WO2007/028171，所述申请的全部内容通过参考并入本发明。

对于在治疗、预防和控制各种癌症中所施用的SNS-595的安全且有效的剂量和给药方案一直存在持续的需求。

3.发明概述

本发明提供了治疗、预防或控制癌症的方法，所述癌症包括但不限于：膀胱癌、乳腺癌、子宫颈癌、结肠癌(包括结肠直肠癌)、食道癌、头颈部癌、肝癌、肺癌(小细胞癌和非小细胞癌)、黑色素瘤、骨髓瘤、神经母细胞瘤(即CNS癌)、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、肉瘤(包括骨肉瘤)、皮肤癌(包括鳞状细胞癌)、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、和子宫癌。癌症可以是复发的、难治的和/或对常规治疗有抗性的。

该方法包括与第二药剂联合来对个体施用治疗或预防有效量的SNS-595，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。在一实施方案中，第二药剂选自卡铂、顺铂、吉西他滨，及其组合。

在一实施方案中，联合治疗包括施用SNS-595，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，以及卡铂。在一实施方案中，联合治疗包括施用SNS-595，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，以及顺铂。在一实施方案中，联合治疗包括施用SNS-595，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，以及吉西他滨。本发明还提供了与第二药剂联合施用SNS-595或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物的给药方案、给药时间表和方法。

在一实施方案中，本发明提供的方法包括与约5mg/m²至约200mg/m²顺铂联合来施用SNS-595，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。例如，一实施方案包括每3到4周以约50或70mg/m²的剂量施用顺铂一次。一实施方案包括每3周以约50或70mg/m²的剂量施用顺铂一次。另一实施方案包括每3周以约75或100mg/m²的剂量施用顺铂一次。在另一实施方案中，以约20mg/m²的剂量每天施用顺铂，持续多达5天。顺铂的施用可以通过静脉输液、静脉推注、团注或皮下注射来进行。在一实施方案中，每3到4周施用顺铂一次，而SNS-595的施用每周进行一次，持续三周，或每三周进行一次。在一实施方案中，每天施用顺铂，持续5天，而SNS-595的施用每周进行一次，持续三周，或每三周进行一次。在一实施方案中，每周施用顺铂一次，持续3周，而SNS-595的施用每周进行一次，持续三周，或每三周进行一次。