[发明专利]用于治疗肥胖症和胰岛素抗性的肽化合物

权利要求书

1.一种治疗肥胖症或糖尿病的化合物，包括：血管生成素样蛋白6(Angptl6)肽，其包括Angptl6蛋白的卷曲螺旋结构域并且排除了Angptl6蛋白的完整球状纤维蛋白原结构域。

2.权利要求1的化合物，其中所述Angptl6肽包括与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列。

3.权利要求1的化合物，其中所述肽与异源蛋白或肽缀合。

4.权利要求7的化合物，其中所述异源蛋白选自人血清白蛋白，免疫球蛋白和转铁蛋白。

5.权利要求1的化合物，其中所述化合物包括融合蛋白，该融合蛋白包括与异源蛋白或肽融合的Angptl6肽。

6.权利要求5的化合物，其中所述异源蛋白是免疫球蛋白的Fc结构域。

7.一种治疗肥胖症或糖尿病的化合物，包括：具有下式的化合物

                    Z¹-肽-Z²

其中所述肽是Angptl6肽，其包括Angptl6蛋白的卷曲螺旋结构域并排除了Angptl6蛋白的完整球状纤维蛋白原结构域，其中所述肽的一个或更多个氨基酸可以是D-或L-氨基酸，氨基酸类似物或氨基酸衍生物；Z¹是任选存在的保护基，其如果存在的话与N端氨基相连；和Z²是NH₂或任选存在的保护基，其如果存在的话与C端羧基相连，和其药学上可接受的盐。

8.权利要求7的化合物，其中所述Angptl6肽包括与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列。

9.权利要求7的化合物，其中N端氨基酸与选自PEG、胆固醇、N-乙基马来酰亚胺基和棕榈酰基的一种或更多种分子共价连接。

10.权利要求7的化合物，其中所述肽进一步在该肽的N端包括半胱氨酸残基，其上任选存在保护基，其如果存在的话与半胱氨酸残基的N端氨基相连。

11.权利要求10的化合物，其中N端半胱氨酸残基的硫醇基与选自PEG、胆固醇、N-乙基马来酰亚胺基和棕榈酰基的一种或更多种分子共价连接。

12.一种治疗个体的代谢病症的方法，包括：给所述个体施用治疗有效量的血管生成素样蛋白6(Angptl6)肽，其包括Angptl6蛋白的卷曲螺旋结构域并排除了Angptl6蛋白的完整球状纤维蛋白原结构域。

13.权利要求12的方法，其中所述Angptl6肽包括与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少95％同一性的氨基酸序列。

14.权利要求12的方法，其中所述肽与异源蛋白缀合。

15.权利要求14的方法，其中所述异源蛋白选自人血清白蛋白，免疫球蛋白，转铁蛋白。

16.权利要求12的方法，其中所述化合物包括融合蛋白，该融合蛋白包括与异源蛋白或肽融合的Angptl6肽。

17.权利要求16的方法，其中所述异源蛋白是免疫球蛋白的Fc结构域。

18.权利要求12的方法，其中所述代谢病症选自肥胖症，代谢综合征或综合征X，II型糖尿病，糖尿病的并发症，高血压，血脂异常，心血管疾病，胆结石，骨关节炎，胰岛素抗性和某些形式的癌症。

19.一种治疗个体的代谢病症的方法，包括：给所述个体施用治疗有效量的血管生成素样蛋白6(Angptl6)肽化合物，其具有下式

Z¹-肽-Z²

其中所述肽是Angptl6肽，其包括Angptl6蛋白的卷曲螺旋结构域并排除了Angptl6蛋白的完整球状纤维蛋白原结构域，其中所述肽的一个或更多个氨基酸可以是D-或L-氨基酸，氨基酸类似物或氨基酸衍生物；Z¹是任选存在的保护基，其如果存在的话与N端氨基相连；和Z²是NH₂或任选存在的保护基，其如果存在的话与C端羧基相连，和其药学上可接受的盐。