[发明专利]新型的低分子化硫酸软骨素及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型的低分子化硫酸软骨素及其用途。更详细而言，涉及具有如下利用性的低分子化硫酸软骨素及其的下述用途：作为针对因长期使用含有葡萄糖、其多糖体作为渗透压物质的腹膜透析液而导致的腹膜损伤的抑制剂的利用性；作为腹膜透析液中的渗透压物质的利用性等。

背景技术

针对终末期肾衰竭患者的人工透析疗法大致分为血液透析疗法和腹膜透析疗法。其中，腹膜透析疗法是如下方法：将含有葡萄糖、其多糖体作为渗透压物质的高渗透析液注入到腹腔内，利用腹膜的半透膜功能，以除去体内过剩的废物、水、电解质。腹膜透析疗法与血液透析疗法相比，具有饮食、活动的限制较少、对循环动力学带来的影响较低、残余肾功能保全能力较高、回归社会容易等很多优点。然而，近年来，腹膜透析疗法的长期进行导致的各种障碍、例如伴随腹膜功能降低的除水不良、废物的除去不足正成为严重的问题。该腹膜功能的降低与下述原因关系密切：作为渗透压物质被包含在腹膜透析液中的葡萄糖与蛋白质反应而产生的糖化终极产物(AGE：advanced glycation end product)、AGE与具有其受体的细胞结合、细胞暴露于高浓度的葡萄糖中而产生的活性氧物种(ROS：reactive oxygen species)。

为了解决以上的问题，迄今为止一直在探索抑制葡萄糖、其多糖体导致的腹膜功能降低的物质，探索代替葡萄糖、其多糖体的新的渗透压物质，作为其候补物质，已经提出了硫酸化糖胺聚糖中的硫酸软骨素(CS：chondroitin sulfate)(例如专利文献1、非专利文献1)。

专利文献1：日本特开平1-151462号公报

非专利文献1：大野卓志、今田聪雄“腹膜透析液浸透压物質としてコンドロイチン硫酸を用いることの有用性(使用硫酸软骨素作为腹膜透析液渗透压物质的有用性)”透析会志、30(1)：65，1997

发明内容

发明要解决的问题

硫酸软骨素为生物体内的物质，因此生物体适应性很高，像肝素类那样对血液凝固系统的影响几乎没有，因而在安全性方面也认为有希望。然而，在使用动物模型的评价中，有报道称硫酸软骨素具有腹膜功能的保护作用(非专利文献1)，也有报道称没有那样的保护作用(须山一穗、熊野和雄、酒井纠“超滤功能降低大鼠模型中的超滤降低抑制物质的探索”日肾会志、37(9)：491，1995)，现状是关于其有用性还没有一致的见解。另外，根据硫酸基的结合位置的不同，硫酸软骨素中存在硫酸软骨素A、硫酸软骨素C、硫酸软骨素D、硫酸软骨素E这几个种类，而且结构上的多样性也显著。因此认为，基于结构上的多样性，还会产生功能性的多样性，但迄今为止，在本发明人所知道的范围内还不存在阐明腹膜透析疗法中硫酸软骨素的结构与功能的关系的报告。

因此，本发明的目的在于提供一种在腹膜透析疗法中有用的新型硫酸软骨素。

用于解决问题的方案

本发明人鉴于上述问题而进行了深入研究，结果发现，特定的分子量和特定的组成二糖单元(constituent disaccharideunit)占总体的特定比例的低分子化硫酸软骨素，基于其优异的AGE生成抑制作用、活性氧清除作用，作为针对因长期使用含有葡萄糖、其多糖体作为渗透压物质的腹膜透析液而导致的腹膜损伤的抑制剂、作为腹膜透析液中的渗透压物质等是有用的。

基于上述见解而完成的技术方案1的本发明的低分子化硫酸软骨素，其特征在于，其重均分子量为1000～20000，且下述结构式所示的组成二糖单元占总体的65％～100％(摩尔比)。

-[4GlcAβ1-3GalNAc(6S)β1]-

(式中，GlcA表示D-葡萄糖醛酸残基，GalNAc表示N-乙酰基-D-半乳糖胺残基，β1-3表示β1-3糖苷键，β1-4表示β1-4糖苷键，(6S)表示该单糖残基中的6位被硫酸化。)

另外，本发明的技术方案2的腹膜透析液的特征在于，其配合有技术方案1所述的低分子化硫酸软骨素。

另外，本发明的技术方案3的腹膜透析液配合剂的特征在于，其以技术方案1所述的低分子化硫酸软骨素作为有效成分。

另外，本发明的技术方案4的、针对含有葡萄糖和/或其多糖体作为渗透压物质的腹膜透析液导致的腹膜损伤的抑制剂，其特征在于，以技术方案1所述的低分子化硫酸软骨素作为有效成分。