[发明专利]包括间隔件的用于顺序喷射两种流体的设备和方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于顺序喷射至少两种流体成份的设备，例如注射筒。本发明还涉及一种用于制造这种设备的方法、从这种设备喷射至少两种成份的方法和这种设备用于混合和清洗的用途。

背景技术

注射筒已发现利用注射或输注广泛用于实用可注射医药制剂。这种筒具有多个比在使用前使用从分开的小瓶填充注射器重要的优点，例如方便操作并减小微生物污染的危险。注射筒通常包括管状圆筒，所述管状圆筒容纳液体可注射制剂。圆筒在其前端处由封盖密封，所述封盖可由诸如注射针或套管或注射管的排出管穿透。注射筒在其后端处由活塞封闭，所述活塞可向前运动以经排出管从注射筒排出可注射制剂。这种类型的注射筒称作单腔注射筒。

众所周知的还有双腔注射筒。这种筒用于在其准备使用状态中不稳定的可注射制剂，并且前封盖与后部活塞之间的空间被分成由分离的可移动壁分开的两个腔。前腔通常容纳可注射制剂的固体成份，而后腔容纳所述制剂的液体成份。在注射筒中的预定位置处，在注射筒的壁中布置纵向延伸的液体旁通装置，使得该液体成份可绕过可移动分离壁并流入前腔以与固体成份混合。当向前的压力施加到后部活塞时，这种压力将通过液体转移向前推动可移动壁。当可移动壁已向前腔移动得足够远，使得旁通装置的入口向后腔敞开时，后部活塞的进一步向前运动将导致液体从后腔流经所述旁通装置并与前腔中的成份混合。采用这种方式，这两种成份可刚好在将执行注射前彼此混合，并且准备混合的制剂将没有时间降解。一旦所有液体已从后腔转移到前腔，后部活塞的进一步运动将导致所述液体紧靠可移动分离壁，并且通过顺序向前运动，后部活塞和可移动分离壁将用作单个活塞，用于从注射筒排出混合制剂。

US-A-4,439,184公开了具有双腔的两剂量注射器(two-dosesyringe)，用于按顺序提供两种单独的流体。当第一流体被推出注射器时，由弹性材料制成的第一活塞到达具有从该活塞的壁突出到流体腔中的至少一个隆起部的旁通区。该隆起部将第一活塞推动远离壁，使得第一和第二活塞之间的流体可围绕第一活塞传送到输出区。

在WO 94/01150中公开了一种双腔注射筒。所述双腔注射筒具有用于固体成份的前腔和用于液体成份的后腔。该注射筒还包括具有非-圆形横截面的旁通缩窄部(constriction)，当利用后部活塞的运动将弹性材料的前部活塞推动到缩窄部中时，用于使液体流从后腔进入前腔。

如指示，本领域已知多个腔筒，包括：a)具有包括出口(或制剂出口)的前表面的圆筒；b)在圆筒中的可移动前部活塞，在圆筒的前部活塞与前表面之间限制前腔；c)可移动后部活塞，在后部活塞与前部活塞之间限制后腔；d)使流体从后腔转移到前腔的后旁路；和e)使流体转移过(或穿过)前部活塞到出口的前旁路。

抗血友病制剂通常采用冻干形式存储和分销，并在给药前重组并经针或具有套管的管注射。当来自注射筒的液体制剂的给药已完成，并且后部活塞在其最前部位置中时，在注射筒的前端部分中的活塞的前面和注射筒的出口中存在死容积(dead volume)的不可使用的制剂。该死容积可能相当大，尤其当某种长度的管被布置在出口和针或套管之间时更是如此。这是一个缺点，这是由于这意味着患者将不能使用特定量的医药制剂。当使用诸如生长激素和特定的缩氨酸的极昂贵的医药制剂时，这种缺点将更严重。

已试图采用很多方法以克服这种缺点。一种方法是在完成注射后，将一些血液抽回入注射筒，然后将血注射回患者，使得采用这种方式冲洗出口。然而，这种实践并不推荐，这是由于存在对表面极敏感的血液成分将被破坏或将凝结而形成凝块的危险。另一种方式是去除容纳医药制剂的注射器，并由容纳诸如生理盐溶液的清洗液体的注射器代替该注射器，以完成注射。这很复杂并耗时，并增加损耗及污染的危险。

已知具有第三腔的注射筒，所述第三腔被布置成允许在喷射前将两种成份混合成混合物，并随着混合物的喷射喷射清洗液体，导致两步骤顺序喷射模式。

EP 0721357公开了一种三腔注射筒，包括具有固体制剂成份的前腔；具有液体成份的中间腔；具有清洗液体的后腔；和分别用于重新构成和顺序喷射的后旁路和前旁路。这种注射筒可以提供一种当给予医药制剂时对死容积缺点的解决方案。然而，在世界上有极少的制造厂制造预填充冻干产品的注射筒，并且所有这些缺少填充第三腔和第三活塞的处理站。因此，存在对一种能够完全使用贵重医药制剂的用户友好和高效的注射筒。

发明内容

通过提供用于注射或输注给药的诸如注射筒的两腔设备，本发明去除了现有技术注射筒的至少一些缺点。