[发明专利]痘病毒溶瘤载体

权利要求书

1.包含缺损F2L基因的痘病毒。

2.权利要求1的痘病毒，其中所述痘病毒还包含缺损J2R基因。

3.根据权利要求1或2所述的痘病毒，其中所述痘病毒属于脊椎动物痘病毒亚科。

4.根据权利要求3所述的痘病毒，其中所述痘病毒属于痘苗病毒种。

5.根据权利要求4所述的痘病毒，其中所述痘病毒是痘苗病毒Copenhagen株。

6.根据权利要求1至5中任一所述的痘病毒，其中所述痘病毒还包含目的核酸。

7.根据权利要求6所述的痘病毒，其中所述目的核酸包含编码治疗性分子的至少一种目的序列。

8.根据权利要求7所述的痘病毒，其中所述目的核酸包含自杀基因。

9.根据权利要求8所述的痘病毒，其中所述自杀基因编码的蛋白质至少具有胞嘧啶脱氨酶活性。

10.根据权利要求9所述的痘病毒，其中所述自杀基因是FCY1、FCA1或CodA或其类似物。

11.根据权利要求9所述的痘病毒，其中所述至少具有胞嘧啶脱氨酶活性的蛋白质是在序列编号SEQ ID NO：2中描述的FCU1-8多肽及其类似物。

12.根据权利要求8所述的痘病毒，其中所述自杀基因编码的蛋白质具有至少一种胞嘧啶脱氨酶和一种尿嘧啶磷酸核糖转移酶活性。

13.根据权利要求12所述的痘病毒，其中所述自杀基因编码的多肽包含基本上如序列编号SEQ ID NO：3(coda::upp)、SEQID NO：1(FCU1)中所描述的氨基酸序列或FCY1::FUR1的氨基酸序列。

14.根据权利要求1至13中任一所述的痘病毒，其中所述痘病毒还包含核酸序列，所述核酸序列包含编码透性酶的基因。

15.根据权利要求14所述的痘病毒，其中透性酶是酿酒酵母的嘌呤或胞嘧啶透性酶。

16.根据权利要求15所述的痘病毒，其中透性酶选自于FCY2、Fur4及其类似物。

17.根据权利要求6至13中任一所述的痘病毒，其中所述痘病毒还包含表达目的核酸所必需的元件。

18.根据权利要求14至16中任一所述的痘病毒，其中所述痘病毒还包含表达核酸序列所必需的元件，所述核酸序列包含编码透性酶的基因。

19.制备根据权利要求1至18中任一所述的痘病毒的方法，其中：

(i)将根据权利要求1至18中任一所述的痘病毒引入到细胞中；

(ii)将所述细胞培养在适合于使所述痘病毒能够产生的条件下；和

(iii)从细胞培养物中回收所述痘病毒。

20.组合物，其包含根据权利要求1至18中任一所述的痘病毒，与可药用的赋形剂组合。

21.根据权利要求20所述的组合物，与一种或多种物质组合，所述物质增强5-氟胞嘧啶的细胞毒性效应。

22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述增强5-氟胞嘧啶的细胞毒性效应的物质，是抑制嘧啶从头生物合成途径的酶的药物，优选地选自PALA、来氟米特和A771726。

23.根据权利要求21所述的组合物，其中所述增强5-氟胞嘧啶的细胞毒性效应的物质是甲氨蝶呤。

24.将根据权利要求1至18中任一所述的痘病毒或者根据权利要求20至23中任一所述的组合物用于制备药物的用途。

25.根据权利要求24所述的用途，用于制备治疗癌症的药物。

26.治疗疾病的方法，其特征在于，将根据权利要求1至18中任一所述的痘病毒或者根据权利要求20至23中任一所述的组合物施用于需要该治疗的宿主有机体或细胞中。

27.根据权利要求26所述的方法，其中通过全身途径施用所述痘病毒或组合物。

28.根据权利要求26或27所述的方法，还包含另外的步骤，其中向所述的宿主有机体或细胞施用可药用数量的前药。