[发明专利]治疗性的取代的内酰胺

说明书

相互参引

本申请要求2007年10月23日提交的序列号为60/981,918的美国申请和2007年11月2日提交的序列号为60/984,838的美国申请的优先权，所述申请在此通过引用的方式全文纳入本文。

发明内容

本文公开的是具有下式的化合物：

其中Y具有0至14个碳原子，并为：有机酸官能团，或其酰胺或者酯，羟甲基或其醚，或者四唑基官能团；

A为-(CH₂)₆-、顺-CH₂CH＝CH-(CH₂)₃-或-CH₂C≡C-(CH₂)₃-，其中1或2个碳原子可被S或O代替；或者A为-(CH₂)_m-Ar-(CH₂)_o-，其中Ar为亚芳基(interarylene)，m和o的总和为1、2、3或4，且其中1个-CH₂-可被S或O代替，且1个-CH₂-CH₂-可被-CH＝CH-或-C≡C-代替；

G和G’独立地为-H、-OH、具有1至6个碳原子的-O-烷基、卤素、C_1-6烷基、-CF₃、-CN或＝O；并且

B为芳基。

这些化合物可用于降低眼内压。已表明眼内压的降低可延缓或预防原发性开角型青光眼的发病，并可延缓或预防患有原发性开角型青光眼患者的进一步视力丧失。因此，所述化合物还适用于治疗青光眼。不同类型的合适的剂型和药剂都是本领域公知的，并可容易地使之适用于递送本发明所公开的化合物。例如，所述化合物可溶解或悬浮于被缓冲至合适的pH的水溶液或乳液中，并对哺乳动物的眼部局部给药。

就本发明而言，“治疗”或“处理”是指化合物、组合物、治疗性活性剂或药物在疾病或其他不良病症的诊断、治疗、缓解、处理或预防中的应用。

稳定表示化合物稳定得足以在室温和常压下于瓶中储存至少12小时、或其稳定得足以适用于本发明公开的任意目的。

除非另有说明，提及一个化合物应当宽泛地解释为包括具有所述结构或化学名称的化学个体的可药用的盐、前药、互变异构体、替代固体形式、非共价复合物，或者上述形式的组合。

可药用盐为适于对动物或人类给药的母体化合物的任意盐。可药用盐还指由于施用酸、其他盐或可转化为酸或盐的前药而可在体内形成的任意盐。盐包括一种或多种所述化合物的离子形式——例如共轭酸或共轭碱——联合一种或多种相应的抗衡离子。盐可由一种或多种去质子化的酸性基团(例如羧酸)、一种或多种质子化的碱性基团(例如胺)、或上述二者(例如两性离子)形成，或者结合上述基团。

前药为一种在给药后转化为治疗性活性化合物的化合物。例如转化可通过酯基或一些其他生物不稳定基团的水解而进行。前药的制备是本领域熟知的。例如，Richard B.Silverman，Organic Chemistry ofDrug Design and Drug Action，第二版，Elsevier Academic Press：阿姆斯特丹，2004，第496-557页中的“Prodrugs and Drug DeliverySystems”一章提供了对该主题的进一步详细描述。特别是，可以考虑具有例如甲基、乙基、异丙基等的烷基酯。还可以考虑含有极性基团例如羟基或吗啉的前药。这种前药的实例包括含有-CO₂(CH₂)₂OH、等部分的化合物。

互变异构体为彼此处于快速平衡的异构体。例如互变异构体可通过质子、氢原子和氢负离子的转移而相关联。

除非明确地且毫无疑义地说明其立体化学，否则一种结构意指包括纯的、或任意可能的混合物形式的所有可能的立体异构体。

替代固体形式为除可通过实施本文所述方法所产生的固体形式之外的不同的固体形式。例如，替代固体形式可为多晶型物、不同种类的无定形固体形式、玻璃体形式等。

非共价复合物为在化合物和一种或多种其他化学物质之间可形成的、不需要所述化合物与所述其他化学物质之间的共价键相互作用的复合物。它们不一定具有特定的化合物和其他化学物质比例。实例可包括溶剂化物、水合物、电荷转移复合物等。