[发明专利]用于加入到烟草制品中的制剂和组成部分

说明书

吸烟引起不利于健康的各种后果。其增加了各种癌的危险，达到极其显著的程度，例如肺癌、口腔癌、咽癌、喉癌、食道癌和胃癌。吸烟引起冠心病和慢性阻塞性肺病。在妊娠期间吸烟引起胎儿和新生儿死亡率的增加、早产和新生儿的低出生体重。父母吸烟的儿童常常更容易患有支气管炎和肺炎，并且在他们的生命后期，形成癌的危险提高。

尽管充分地意识到各种严重的健康危害，但吸烟者戒烟极其困难。世界上约有13亿吸烟者。即使他们试着借助于烟碱代替治疗来戒烟，但只有大约20％在12个月期间内可以成功戒除烟草(Rose，2006，Nicotine and nonnicotine factors in cigarette addiction.Nicotine Tob.Res.3，383-390 and Willemsen等人，2003，Ned.Tijdschr.Geneeskd)。据估计，世界上每年吸烟可导致5百万人死亡，主要由于肺癌、慢性阻塞性肺病和心血管疾病(Ezzati and Lopez，2003，The Lancet 362：847-852)。

酒精也被认为可以导致癌。按照Salaspuro(Salaspuro，M.Best PractRes Clin.Gastroenterol(2003)17：679-94)和Francheschi等人(CancerRes(1990)50：6502-07)的观点，吸烟和酒精合起来可以使形成上消化道癌的危险增多达150倍。据估计，每年大约200万人形成上消化道癌，其主要由吸烟和喝酒所引起。

因此，找到一种能够使吸烟者停止吸烟和重度的酒精使用者戒除酒精的方法、组合物或方案将对国民健康产生巨大效果。

已经观察到，当乙醛存在于人唾液和消化道中时，可以在动物中导致癌症，并且也包含局部致癌物质。

Salaspuro等人2004(Salaspuro V，Salaspuro M.Synergistic effect ofalcohol drinking and smoking on in vivo acetaldehyde concentration insaliva.Int J Cancer.2004 September 10；11 1(4)：480-3)已经证明，在享用乙酒精之后，即使没有吸烟，在160分钟的整个对照期间，吸烟者的体内唾液中的乙醛平均含量比非吸烟者高大约两倍(图1)。与非吸烟者相比，描述吸烟者唾液中乙醛的曲线下方的面积显著地增大，与值54.2±8.7μM xh相比较，为114.8±11.5μM xh(p＝0.002)。

与单独享用乙醇时的乙醛水平相比，在吸烟期间，体内唾液中的乙醛增加10倍。当吸烟开始时，唾液中的乙醛立即提高，，但在停止吸烟之后，也迅速地降低(图2)。与非吸烟者相比，描述吸烟者中乙醛的曲线下方的面积增大七倍，差别是显著的，与值54.2±8.7μM xh相比较，为369.5±12.2μM xh(p＝0.001)。在实际吸烟期间，唾液中乙醛从其基础水平提高至261.4±45.5μM的值。当吸烟开始时，唾液中的乙醛立即提高，但在停止吸烟之后，也迅速地降低(图3)。

酒精的第一个代谢产物是乙醛。酒精均匀分布在有机体的液相中。因此，只要个体享用酒精并且只要有机体中存在酒精，血液、唾液、胃液和肠的内含物中的酒精含量保持相同。消化道的微生物能够在消化道中将酒精氧化为乙醛。

在有机体中由酒精形成乙醛是由于肝脏代谢，并且局部地在消化道中通过微生物来形成(Salaspuro等人(1996)Ann Med 28：195-200)。另一方面，致癌的乙醛可以通过口腔中的微生物、由具有高糖或碳氢化合物含量的各种食物内源性地形成，尤其在不含酸的胃中。萎缩性胃炎和不含酸的胃(胃酸缺乏)是胃癌的众所周知的危险因素。

在胃不含酸或通过药物使其不含酸的情况下，由于微生物代谢作用，乙醛在胃中形成(等人，2000，Alimentary PharmacologyTher 14：1511-1518)。在患有萎缩性胃炎的患者中，微生物在胃中由乙醇和糖制备高含量的乙醛，导致形成胃癌的危险增加(等人Scand J Gastroenterol 2002(6)：648-655)。

在酸性胃中没有酒精发酵作用。另一方面，幽门螺旋菌(helicobacter pylori)感染和某些药物例如蛋白泵抑制剂(PPI)提高胃的pH值。