[发明专利]拆分奥美拉唑盐的方法

权利要求书

1.外消旋奥美拉唑盐的拆分方法，其特征在于，在过量无机碱存在下，将外消旋的奥美拉唑转变为溶剂合物形式的钾盐，所述无机碱为一钾源，所述溶剂合物形式的外消旋奥美拉唑的钾盐为混合体形式，如果存在部分固溶体区，其小于1％，然后在通过优先结晶拆分所述混合体，以分离所述外消旋奥美拉唑钾盐的两种(S)和(R)对映体。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于所述外消旋奥美拉唑的钾盐的溶剂合物选自：乙醇溶剂合物或者乙二醇溶剂合物或者它们的混合物。

3.根据前述任一项权利要求的方法，其特征在于，通过接种或者自动接种优先结晶法拆分混合体。

4.根据前述任一项的权利要求的方法，其特征在于，所述优先结晶用下列系统进行，其选自：

-五元系统[K₂O-EtOH-H₂O-(-)-奥美拉唑-(+)-奥美拉唑]和[K₂O-乙二醇-H₂O-(-)-奥美拉唑-(+)-奥美拉唑]；

-六元系统[K₂O-EtOH-乙二醇-H₂O-(-)-奥美拉唑-(+)-奥美拉唑]；

-三元系统，由五元系统的分类，三元系统包括成分：(多种)醇(乙醇和/或乙二醇)，水和过量的介质中的氢氧化钾。

5.根据权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于，优先结晶方法为接种，包括以下步骤：

a)制备第一均匀溶液，该溶液由混合体形式的外消旋混合物，过量的第一对映体和介质组成，所述以第一对映体将以(X)-奥美拉唑钾盐的溶剂合物形式回收，表示为X-K-溶剂合物，其中X表示(R)或者(S)对映体，其代表性的点I，由浓度和温度T_I(T_I＞T_HOMO)的变化定义，位于由不饱和溶液组成的单一相域中；

b)应用冷却程序规程于单一相混合物；

c)当混合物达到低于温度T_HOMO的温度时，用将要回收的第一X-K-溶剂合物对映体的光学纯的晶种接种溶液；

d)在晶体生长的全过程中，调节搅拌速度作为时间的函数缓慢增加，使其足够慢以促进第一X-K-溶剂合物对映体的生长；

e)收获第一X-K-溶剂合物对映体的晶体；

f)添加与前一步骤收获晶体相同重量的外消旋混合物至母液，使新组合体的温度至T_I(T_I＞T_HOMO)，点I’位于单一相域；

g)将步骤(b)相同的冷却程序规程应用于步骤(f)制备的包括第二对映体的单一相混合物，在结晶期间使母液保持轻度过饱和，以在接种期间帮助第二X-K-溶剂合物对映体生长；

h)当混合物达到低于温度T_HOMO的温度时，用第二X-K-溶剂合物对映体的光学纯的晶种接种溶液；

i)在前一步骤的晶体生长的全过程中，调节搅拌速度作为时间的函数缓慢增加，使其足够慢以促进第二X-K-溶剂合物对映体的生长；

j)收获第二X-K-溶剂合物对映体的晶体；

k)添加前一步骤中收获的晶体重量相同的外消旋混合物至母液，以获得和初始的溶液具有相同组分的溶液；

l)重复步骤(a)至(k)，以连续获得一种然后获得另一种对映体。