[发明专利]TLR激动剂和/或1型干扰素减轻TNF-R激动剂治疗方案的毒性的用途

权利要求书

1.改善的治疗方案，其中所述被改善的治疗方案涉及以作为单一疗法施用时在某些受试者中引发肝脏毒性的剂量施用至少一种TNF-R激动剂，其中所述改善包含进一步施用足以使所述肝脏毒性消除或减少基于肝脏酶水平测定的至少50％的量的至少一种1型干扰素和/或TLR激动剂，。

2.权利要求1的方案，其中所述TNF-R激动剂是CD40激动剂。

3.权利要求2的方案，其中所述CD40激动剂是具有CD40激动性活性的激动性抗体或片段或单体或多聚CD40L多肽或变体或片段或缀合物。

4.权利要求1的方案，其中所述TLR激动剂是选自TLR1、TLR2、TLR 3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、TLR11和TLR12的TLR的激动剂。

5.权利要求1的方案，其中所述TLR激动剂是酵母或细菌原生质球、胞质体、膜或亚细胞颗粒。

6.权利要求1的方案，其中所述TNF-R激动剂是CD40激动剂，其以作为单一疗法引发肝脏毒性的量的至少2倍的剂量施用。

7.权利要求1的方案，其中所述TNF-R激动剂是CD40激动剂，其以作为单一疗法引发肝脏毒性的量的至少5倍的剂量施用。

8.权利要求1的方案，其中所述TNF-R激动剂是CD40激动剂，其以作为单一疗法引发肝脏毒性的量的至少10倍的剂量施用。

9.权利要求1的方案，其进一步包括施用将引发针对其的免疫应答的抗原。

10.权利要求9的方案，其中所述抗原是病毒、细菌、真菌或寄生虫抗原。

11.权利要求9的方案，其中所述抗原是人抗原。

12.权利要求11的方案，其中所述人抗原是癌抗原、自身抗原或其表达关联或牵涉慢性人疾病的其他人抗原。

13.权利要求10的方案，其中所述病毒抗原对选自下述的病毒特异：HIV、疱疹、乳头瘤病毒、埃博拉、细小RNA、肠道病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、禽流感病毒、狂犬病病毒、VSV、登革病毒、肝炎病毒、鼻病毒、黄热病病毒、bunga病毒、多瘤病毒、冠状病毒、风疹病毒、埃可病毒、痘病毒、水泡带状疱疹、非洲猪瘟病毒、流感病毒和副流感病毒。

14.权利要求10的方案，其中所述细菌抗原得自选自下述的细菌：沙门菌属、埃希氏杆菌属、假单胞菌属、芽孢杆菌属、弧菌属、弯曲杆菌属、Heliobacter、欧文氏菌属、疏螺旋体属、暗杆菌属(Pelobacter)、梭菌属、沙雷氏菌属、Xanothomonas、耶尔森菌属、Burkholdia、李斯特菌属、志贺氏菌属、巴斯德菌属、肠杆菌属、棒状杆菌属和链球菌属。

15.权利要求10的方案，其中所述寄生虫抗原得自选自下述的寄生虫：巴贝虫属、Entomoeba、利什曼原虫属、疟原虫属、锥虫属、弓形虫属、Giarda、扁形动物和蛔虫。

16.权利要求10的方案，其中所述真菌抗原得自选自下述的真菌：曲霉菌属、Coccidoides、隐球菌属、念珠菌属、诺卡氏菌属、肺囊虫属和衣原体属。

17.权利要求9的方案，其中所述抗原是由选自下述的人癌症表达的癌抗原：前列腺癌、胰腺癌、脑癌、肺癌(小或大细胞)、骨癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、皮肤癌、淋巴瘤、白血病、结肠癌、甲状腺癌、宫颈癌、头与颈癌、肉瘤、神经胶质癌和胆囊癌。

18.权利要求9的方案，其中所述抗原是其表达与自身免疫疾病相关的自身抗原。

19.权利要求1的方案，其引发抗原特异性细胞免疫应答。

20.权利要求19的方案，其中所述施用导致下述至少一种：

(i)相对于仅编码CD40激动剂或TLR激动剂或1型干扰素的DNA的施用，增强的原发和记忆CD8+T细胞应答；

(ii)诱导抗原特异性CD8+T细胞的指数扩增；和

(iii)在CD4缺陷宿主中产生与正常(非CD4缺陷)宿主可比较的保护性免疫应答。

21.权利要求1的方案，其用于治疗选自癌症、过敏症、炎性疾病、感染性疾病和自身免疫疾病的疾病。