[发明专利]用化学治疗药剂与放射的组合治疗瘤形成的方法

说明书

技术领域

本发明一般来说涉及分子生物学、放射肿瘤学和癌症治疗领域。更具体来说，本 发明涉及以下发现：某些分子化学疗法与放射疗法的组合可增强针对癌症的治疗效应。

背景技术

癌症是每年困扰数百万人的世界性问题。因此，人们致力于发现癌症的治疗方法。 在癌症治疗中使用化学疗法和放射二者。化学疗法是指在疾病治疗中使用化学化合物 或药物，但术语化学治疗最常用于癌症治疗。癌症化学治疗药剂一般也称作抗肿瘤药 剂。使用大多数癌症化疗药物时所经历的严重副作用是这些药物的非特异性所致，其 不能区分健康细胞与癌细胞，而是把两种细胞都消灭。细胞周期特异性药物尝试减弱 这些效应，其靶向细胞复制和分裂中所涉及细胞周期的各个阶段。然而，这些细胞不 能区分癌细胞与经历正常细胞分裂的健康细胞。在这些类型的化学疗法中风险最大的 细胞是那些经常发生细胞分裂的细胞，包括血细胞、毛囊细胞、和生殖细胞以及消化 道细胞。

化学治疗药剂的最常见副作用是恶心和呕吐。大多数个体也会经受对可产生红血 细胞、白血细胞和血小板的骨髓的抑制(myelosuppression或suppression of the bone marrow)。这些和其它副作用也会因对免疫系统的抑制而恶化，其伴随有白血细胞的 破坏和产量减少，以及发生机会性感染的相关风险。众多种化学治疗药剂的其它常见 副作用包括头发损失(脱发)、食欲下降、体重减轻、味觉变化、口腔炎和食管炎(炎 症和溃疡)、便秘、腹泻、疲劳、心脏损害、神经系统变化、肺损害、生殖组织损害、 肝损害、肾和泌尿系统损害。

放射是癌症的另一种常用治疗方式，其用于约60％的治疗方案中。放射疗法经常 与化学疗法和/或手术组合，其涵盖局部和全身投与以及多种新进展，包括放射免疫疗 法。放射对瘤形成细胞的细胞毒性效应得自放射导致细胞内DNA分子的一个或两个 链断裂的能力。细胞在细胞周期的所有阶段都对此效应敏感。然而，DNA损伤在癌细 胞中致死的可能性更大，因为其修复DNA损伤的能力较弱。健康细胞具有起作用的 细胞周期检查点蛋白和修复酶，其在治疗后修复放射损害和正常发挥功能的可能性大 得多。

放射的副作用与化学疗法类似，并且产生的原因相同，都是对健康组织的损害。 放射通常比化学疗法更集中，但治疗仍伴随有对原本健康的组织的损害。多种副作用 是令人不快的，并且放射与化学疗法也都具有单独使用即可诱变、致癌和产生畸形的 缺点。尽管正常细胞通常在治疗两小时内即可自治疗恢复，但可能在健康细胞基因中 诱导突变。在某些组织中这些风险较高，例如在生殖系统组织中。同样，人们已发现 不同的人对放射的耐受性不同。在一个体中可能不导致新癌症的剂量在另一个体中可 能事实上会引发其它癌症。这可能是因为在细胞周期检查点蛋白或修复酶中先前存在 突变所致，但当前实践不能预测特定个体在多大剂量下有风险。放射的常见副作用包 括膀胱刺激、疲劳、腹泻、低血细胞数、口腔刺激、味觉变化、食欲降低、脱发、皮 肤刺激、肺功能变化、肠炎、睡眠障碍、和其它副作用。

在癌症治疗中可组合化学疗法治疗和放射疗法，但由于每种治疗的副作用和毒性 积累，患者通常具有较高风险。协同效应使得可降低在毒性化学治疗药剂和放射疗法 中的暴露，由此降低副作用，同时达成经改良有益结果。

发明内容

本发明一般来说涉及增强细胞放射敏感性的方法以及用本发明化合物结合放射 疗法治疗癌症的方法。

本发明的一个实施例涉及赋予肿瘤细胞以放射敏感性的方法，其包含向所述细胞 投与式(I)化合物：

其中

X与Y相同或不同并且为氢、卤素、OR₃、SR₃、NR₃R₄或NH酰基；

Z为卤素或CF₃；

R₃与R₄相同或不同并且为氢、具有1至7个碳原子的低碳烷基、选自由苄基、 二苯甲基或甲氧基苄基组成的群组的芳烷基化合物、或选自由以下组成的群组的芳基 化合物：苯基、氯苯基、甲苯甲酰基、甲氧基苯基和萘基；

NH酰基是烷酰基或芳酰基酰胺，烷酰基为烷基羰基，其中烷基是具有1至20个 碳原子的直链或具支链、饱和或不饱和烃基；并且