[发明专利]包括芳香族防腐剂和抗氧化剂的高浓度因子Ⅶ多肽制剂

权利要求书

1.一种液体、水性药物组合物，包括：

至少10mg/mL的因子VII多肽(i)；

适于维持pH范围为约5.0到约9.0的缓冲剂(ii)；

至少一种浓度为至少0.1mg/mL的芳香族防腐剂(iii)；和

至少一种浓度为至少0.1mg/mL的抗氧化剂(iv)；

所述组合物任选的包括其他组分，条件是这类其他组分不是选自以下的因子VII多肽稳定剂：

(a)包含金属的试剂，其中所述金属选自由除了锌以外的氧化态+II的第一过渡系金属组成的组；和

(b)包括-C(＝N-Z¹-R¹)-NH-Z²-R²基序的稳定剂。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述其他组分不是因子VII多肽稳定剂。

3.如前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中所述至少一种芳香族防腐剂(iii)选自苯酚，苯甲醇，邻甲酚，间甲酚，对甲酚，对羟基苯甲酸甲酯，对羟苯甲酸丙酯，苯扎氯铵，和苄索氯铵，尤其是间甲酚、苯酚和苯甲醇。

4.如前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中包括的至少一种芳香族防腐剂的浓度是0.1-20mg/mL。

5.如前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中所述至少一种抗氧化剂(iv)选自：L-甲硫氨酸，D-甲硫氨酸，甲硫氨酸类似物，包含甲硫氨酸的肽，甲硫氨酸同系物，抗坏血酸，半胱氨酸，高半胱氨酸，谷胱甘肽，胱氨酸，和胱硫醚。

6.如前述权利要求中任意一项所述的组合物，其中所述至少一种抗氧化剂(iv)以0.1-5.0mg/mL的浓度存在。

7.如前述权利要求中任意一项所述的组合物，还包括张力调节剂(v)。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述张力调节剂(v)是选自中性盐，氨基酸，2-5个氨基酸残基的肽，单糖，二糖，多糖和糖醇中的至少一种。

9.如权利要求7-8中任意一项所述的组合物，其中至少一种张力调节剂(v)是选自以下组的中性盐：钠盐、钾盐、钙盐和镁盐。

10.如权利要求7-8中任意一项所述的组合物，其中所述张力调节剂(v)是氯化钠与选自氯化钙、醋酸钙、氯化镁和醋酸镁中的至少一种的组合。

11.如前述权利要求中任意一项所述的组合物，其还包括非离子型表面活性剂(vi)。

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述非离子型表面活性剂(vi)是选自以下组中的至少一种：聚山梨醇酯，泊洛沙姆，聚氧乙烯烷基醚，乙烯/聚丙烯嵌段共聚物和聚乙二醇(PEG)。

13.如前述权利要求中任意一项所述的液体、水性药物组合物，其包括：

10-90mg/mL的因子VII多肽(i)；

适于维持pH范围为约5.0到约9.0的缓冲剂(ii)；

至少一种浓度为0.1-20mg/mL的芳香族防腐剂(iii)；和

至少一种浓度为0.1-5.0mg/mL的抗氧化剂(iv)。

14.如权利要求1-13中任意一项限定的液体、水性药物组合物在制备用于治疗因子VII应答性综合征的药物中的用途。

15.一种气密容器，包含如权利要求1-13中任意一项限定的液体、水性药物组合物，和任选的惰性气体。

16.一种用于制备如权利要求1-13中任意一项限定的组合物的试剂盒，所述试剂盒包括：

(a)第一容器，包括至少冻干形式的因子VII多肽(i)；

(b)第二容器，包括水性重建液体，所述液体至少包括缓冲剂(ii)和至少一种芳香族防腐剂(iii)。