[发明专利]DKK-1的特异性抗体

权利要求书

1.结合成熟的人Dkk-1蛋白的分离的单克隆抗体，其中

(a)VH链由SEQ ID NO：8所示的氨基酸序列组成，并且VL链由SEQ ID  NO：4所示的氨基酸序列组成；

(b)VH链由SEQ ID NO：59所示的氨基酸序列组成，并且VL链由SEQ  ID NO：48所示的氨基酸序列组成；或

(c)VH链由SEQ ID NO：60所示的氨基酸序列组成，并且VL链由SEQ  ID NO：49所示的氨基酸序列组成。

2.权利要求1的分离的抗体，其是人抗体或人源化抗体。

3.权利要求1的分离的抗体，其以269pM或更低的Kd与Dkk-1多肽 解离。

4.权利要求1的分离的抗体，其中所述抗体特异性结合成熟的人Dkk-1 蛋白，所述蛋白由SEQ ID NO：35的氨基酸32-266组成并且具有通过半胱氨 酸残基220和245之间的二硫键建立起来的三级结构，其中所述抗体结合包 含环的表位，所述环由SEQ ID NO：35的半胱氨酸残基201和210之间的氨 基酸组成。

5.结合人Dkk-1的分离的抗体，其中

(a)所述抗体的重链可变区包含分别如SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10和 SEQ ID NO：11所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列；并且

(b)所述抗体的轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13和 SEQ ID NO：14所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列。

6.结合人Dkk-1的分离的抗体，其中

(a)所述抗体的重链可变区包含分别如SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10和 SEQ ID NO：11所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列；并且

(b)所述抗体的轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：62和 SEQ ID NO：63所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列。

7.结合人Dkk-1的分离的抗体，其中

(a)所述抗体的重链可变区包含分别如SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10和 SEQ ID NO：11所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列；并且

(b)所述抗体的轻链可变区包含分别如SEQ ID NO：64、SEQ ID NO：65和 SEQ ID NO：66所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列。

8.结合人Dkk-1的分离的抗体，包含

(a)重链可变区，其包含分别如SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：10和SEQ ID  NO：11所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列；和

(b)轻链可变区，其选自SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：48和SEQ ID NO：49。

9.权利要求8的分离的抗体，其中所述重链可变区由SEQ ID NO：8所 示的氨基酸序列组成，并且其中所述轻链可变区由SEQ ID NO：4所示的氨基 酸序列组成。

10.一种核酸，其编码权利要求1-9的任一项的抗体。

11.一种表达载体，包含权利要求10的核酸。

12.一种分离的细胞，包含权利要求11的表达载体。

13.一种制备抗体的方法，包括培养权利要求12的细胞的步骤。

14.一种组合物，包含权利要求1-9的任一项的抗体和选自下列的组分： 缓冲剂、药学上可接受的稀释剂、载体、增溶剂、乳化剂和防腐剂。

15.权利要求1-9的任一项的抗体在制备用于治疗疾病的药物中的用途， 所述疾病选自：类风湿性关节炎、骨质疏松和骨关节炎。

16.权利要求15的用途，其中所述疾病为骨质疏松。

17.权利要求1-9的任一项的抗体在制备用于在个体中刺激骨生长的药 物中的用途。