[发明专利]苯甲胺衍生物或其药学上允许的酸加成盐及其医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及新型的苯甲胺衍生物或其药学上允许的酸加成盐、 含有上述化合物的医药、以及含有上述化合物的尿频或尿失禁的治 疗或预防剂。

背景技术

近年，随着老年人口增加，苦于尿频、尿失禁的患者数量正在 增加。现在，作为针对尿频或尿失禁的治疗剂，主要使用具有抗胆 碱作用、肌肉松弛作用的药剂。但是，给予上述治疗剂时，伴有口 渴、便秘等消化器官症状、直立性低血压等循环器官症状、或闭 尿、尿潴留等排尿障碍等副作用，有时并不能给予显示有效性的用 量。为了提高患者的生活质量(QOL)，迫切希望开发出减轻上述副作 用的尿频或尿失禁的治疗或预防剂。

现在，作为现有药的主要副作用的口渴忧患低的尿频或尿失禁 的治疗或预防剂，正在研究、开发β3激动药。但是，提示了某种β3 激动药对人有心率加快或心输出量增加的循环系统作用，并且具有 对心脏的阳性变时作用(非专利文献1)。在针对尿频或尿失禁的治疗 剂中，循环系统作用成为副作用，由于程度严重时导致治疗中止， 所以期待开发尽可能分离循环系统作用的治疗剂。

专利文献1中作为β3激动药，公开了对治疗尿频有用的化合 物，具体而言，作为排尿障碍的治疗剂，公开了苯乙胺衍生物1。

但是，该公知文献并没有提示下述内容：结构特征与其中所含 的化合物不同的本申请化合物以循环系统副作用(特别是心率上升作 用或血压降低作用)的忧患极低的用量就具有抗尿频作用，作为尿频 或尿失禁的治疗或预防剂特别有用。

另一方面，非专利文献2中公开了与本申请化合物结构类似的 苯甲胺衍生物2以及该β3受体亲和性、选择性和激动性。

但是，完全没有公开对于尿频或尿失禁的治疗或预防剂的作用 或循环系统副作用。

另外，专利文献2中公开了包括一部分本申请化合物的宽广范 围的化合物。但是，完全没有提及上述化合物作为尿频或尿失禁的 治疗或预防剂的作用。另外，该文献中没有具体记载具有作为本申 请化合物的特征的苯甲胺结构的化合物。

专利文献1：特表2002-512639号公报

专利文献2：美国专利3,341,584号说明书

专利文献3：特开平7-206806号公报

专利文献4：国际公开99/20607号小册子

非专利文献1：Br.J.Clin.Pharmac.37，363，1994

非专利文献2：Bioorg.Med.Chem.Lett.，2001，11，3035

发明内容

发明所需解决的课题

本发明的目的在于提供循环系统副作用的忧患极低、作为优异 的尿频或尿失禁的治疗或预防剂有用的新型化合物、含有该化合物 的医药、和含有该化合物的尿频或尿失禁的治疗或预防剂。

解决课题的手段

为了达到上述目的进行了深入研究，结果发现β3受体选择性优 异的新型苯甲胺衍生物，并且还发现上述化合物具有治疗或预防尿 频或尿失禁的优异效果、以及循环系统副作用(心率上升作用和血压 降低作用)的忧患极低，从而完成了本发明。

即本发明提供：通式(I)表示的苯甲胺衍生物或其药学上允许的 酸加成盐、以及含有该衍生物或其药学上允许的酸加成盐的医药、 和含有该衍生物或其药学上允许的酸加成盐的尿频或尿失禁的治疗 或预防剂。另外，本发明提供包括给予有效量的上述本发明的苯甲 胺衍生物或其药学上允许的酸加成盐的步骤的尿频或尿失禁的治疗 或预防方法。进而，本发明提供上述本发明的苯甲胺衍生物或其药 学上允许的酸加成盐在制备用于治疗或预防尿频或尿失禁的医药中 的应用。进而，本发明提供用于治疗或预防尿频或尿失禁的上述本 发明的苯甲胺衍生物或其药学上允许的酸加成盐。