[发明专利]阿魏酸在增加某些药物的药效作用及其用途

说明书

技术领域：本发明涉及阿魏酸在增加某些药物的药效作用及其用途。

背景技术

阿魏酸(ferulic acid)，化学名为4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸，是来自于多种植物的一种酚酸，在细胞壁中与多糖和蛋白质结合成为细胞壁的骨架。研究表明阿魏酸是阿魏、川芎、当归、升麻、木贼等多种中药的有效成分之一。

阿魏酸为苯丙烯酸，分子式C₁₀H₁₀O₄，分子量194.18，结构式如下，有顺式和反式两种产物，顺式为黄色油状物，反式为斜方针结晶(水)，有强抗氧化性和还原性。

由于阿魏酸分子中的烷烃较短，且含有双键，亲水性较强，分子中的活性基团有酚羟基、羧基、烯键和芳环，可以发生成盐、成酯，与醇、胺、羧酸等缩合生成酯、酰胺、酸酐以及发生亲电加成反应生成烷烃、卤化物、醇等。

我们的研究表明，阿魏酸与一些药物形成组合物后可明显增加一些药物的疗效。其机制可能与增加了药物的水溶性、和/或脂溶性、增加了药物穿过生物膜的能力有关。其阿魏酸与药物形成的组合物包括与一些药物形成复盐、酰胺等，使药物在溶液中呈易溶态，例如阿魏酸苦参素酰胺，阿魏酸小檗碱盐等。另外阿魏酸可以酯、酮或醚的形式与药物结合成复合物，增加了药物穿过生物膜的能力。与药物可以的形成水溶态、脂溶态和束缚态。

另外阿魏酸本身具有抗血小板聚集，抗血栓；清除亚硝酸盐、氧自由基、过氧化亚硝基；抗菌消炎；抗肿瘤；抗突变；抗衰老；增加免疫功能；增强人体精子活力和运动性的药效作用，这些药效作用可与一些药物的药效作用形成协同效应或相加效应从而增加了药物的疗效。

由于阿魏酸与一些药物形成的复合物改变了这些药物的一些理化特性，使一些药物的水溶性和/或脂溶性增加，从而增加了药物在药剂学上的可制作性，例如增加了紫杉醇的溶解性后可制成紫杉醇注射液，从而改变了在注射液中大量加入乙醇、丙二醇、土温、蓖麻油等问题，降低了药物的毒副作用。我们的研究发现阿魏酸可与某些生物碱类药物和黄酮类药物等形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等，降低其表面自由性，从而使药物与水或脂类很好的溶合在一起，增加了生物碱类药物和黄酮类药物等的水溶性和/或脂溶性。可明显增加药物穿过生物膜的特性，增加药物的生物利用度，制剂稳定期长，保持原有药物的药理作用，和/或增加其药效。利于药物制成口服和注射等制剂。这一新的发现国内、外未见报道。

发明内容

本发明涉及阿魏酸在增加某些药物的药效作用及其用途。

本发明涉及的阿魏酸包括正阿魏酸和异阿魏酸以及他们的同分异构体。化学名称为4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸，分子量194.18，顺式和反式阿魏酸的结构特征见有关文献[张娟，金青哲，王兴国。阿魏酸及其衍生物合成及药理研究进展，粮食与油脂，2007年第1期，43-45]。

本发明所涉及某些药物包括生物碱类药物及其与无机盐所组成的盐类：如苦参碱、苦参素、槐果碱、莨菪碱、罂粟碱、汉防己甲素、小檗碱、吗啡、吗啡、可待因、吴茱萸碱、士的宁、长春碱、长春新碱、紫杉醇、贝母碱、麻黄碱、伪麻黄碱、雷公藤碱，等。

本发明所涉及某些药物包括黄酮类(苷及苷元)药物，例如葛根素、人参皂苷、人参皂苷元、芒果苷、黄芩苷、紫草素、槲皮素、芦丁、橙皮苷、大豆苷、大豆异黄酮、大豆素、红花苷、儿茶素类，等。

本发明所涉及阿魏酸增加药物的药效作用可以通过改变药物的物理性质实现的，例如增加药物的水溶性、脂溶性，降低药物的pH，改善药物的生物利用度，增加药物通过生物膜能力的特性(包括皮肤、体内的腔道膜结构、细胞膜、血管膜、血脑屏障等)。改变药物的药代动力学以及组织分布与排泄特性等实现的。

本发明所涉及阿魏酸增加药物的药效作用可以通过与药物药物复方、形成药物组合物，包括与药物形成可溶性分子间的络合物、缔合物、复盐或成酰胺盐等实现。

本发明所涉及阿魏酸增加药物的药效作用可以通过与药物产生化学反应(成酯作用、成酮作用、成醚作用等)形成的复合物等实现的。

本发明涉及阿魏酸增加一些药物的疗效可以是阿魏酸本身具有的抗血小板聚集、抗血栓、抗氧化、抗自由基、抗菌消炎、抗肿瘤、抗突变、抗衰老、抗血脂、抗动脉硬化、增加免疫功能、增强人体精子活力和运动性的药效作用与一些药物的药效作用形成协同效应或相加效应从而增加了药物的疗效。其增加药物的疗效作用涉及到药物以及阿魏酸本身的抗血小板聚集、抗血栓、抗氧化、抗自由基、抗菌消炎、抗肿瘤、抗突变、抗衰老、抗血脂、抗动脉硬化、增加免疫功能、增强人体精子活力和运动性的药效作用。