[发明专利]氨甲喋呤缓释注射剂

权利要求书

【权利要求1】一种含氨甲喋呤的抗癌药物缓释注射剂由以下成分组成：

(A)缓释微球，包括：

抗癌有效成分    0.5-60％

缓释辅料        40-99％

助悬剂          0.0-30％

以上为重量百分比

和

(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；

其中，

抗癌有效成分为氨甲喋呤与选自烷化剂的氨甲喋呤增效剂的组合；

所述的烷化剂选自环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、异环磷酰胺、4H-过氧环磷酰胺、地磷酰胺、马磷酰胺、培磷酰胺、六甲嘧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、英丙舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、癌宁、环氧哌嗪、苯佐替哌、嘌嘧替哌、美妥替哌、乌瑞替哌、阿扎替哌之一或其组合；

缓释辅料选自下列之一或其组合:

a)分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000的聚乳酸；

b)分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000的聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的比例为50-95：50-5；

c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；

d)10：90、20：80、30：70、40：60、50：50或60：40的对羧苯基丙烷：癸二酸共聚物(聚苯丙生)；

d)FAD与癸二酸共聚物；

e)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋白。

助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自下列之一或其组合：

a)0.5-3.0％羧甲基纤维素(钠)；

b)5-15％甘露醇；

c)5-15％山梨醇；

d)0.1-1.5％表面活性物质；

e)0.1-0.5％吐温20，

f)(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；

g)0.5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％土温80；

h)5-20％甘露醇+0.1-0.5％土温80；或

i)0.5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％土温80。

【权利要求2】根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于抗癌缓释注射剂的抗癌有效成分为：

5-30％的氨甲喋呤与5-30％的环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、异环磷酰胺、4H-过氧环磷酰胺、地磷酰胺、马磷酰胺、培磷酰胺、六甲嘧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、英丙舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、癌宁、环氧哌嗪、苯佐替哌、嘌嘧替哌、美妥替哌、乌瑞替哌或阿扎替哌的组合；

以上均为重量百分比。

【权利要求3】根据权利要求1所述之抗癌缓释微球用于制备治疗起源于人及动物颅外实体肿瘤或脑肿瘤的缓释植入剂。

【权利要求4】根据权利要求3所述之抗癌缓释植入剂，其特征在于抗癌有效成分为：10-20％的氨甲喋呤与10-20％的环磷酰胺、美法仑、瘤可宁、异环磷酰胺、4H-过氧环磷酰胺、地磷酰胺、马磷酰胺、培磷酰胺、六甲嘧胺、斑蝥素、去甲斑蝥素、甘露舒凡、曲奥舒凡、利曲舒凡、英丙舒凡、依托格鲁、哌泊溴烷、哌泊舒凡、癌宁、环氧哌嗪、苯佐替哌、嘌嘧替哌、美妥替哌、乌瑞替哌或阿扎替哌的组合。

【权利要求5】根据权利要求3所述之所述之抗癌缓释植入剂，其特征在于颅外实体肿瘤为起源于人及动物起源于人及动物肾脏、肝、胆囊、头颈部、口腔、甲状腺、皮肤、粘膜、腺体、血管、骨组织、淋巴结、肺脏、食管、胃、乳腺、胰腺、眼睛、鼻咽部、子宫、卵巢、子宫内膜、子宫颈、前列腺、膀胱、结肠或直肠的原发或继发的癌、肉瘤或癌肉瘤。