[发明专利]一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种外用给药制剂，具体来说是一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂。

背景技术

番荔枝科(Annonaceae)是热带和亚热带地区一大植物种群，该科含生物碱、萜类、黄酮、番荔内酯、多氧环己烯和苯乙烯内酯等成分。其中后3类化合物具有抗肿瘤活性，并已引起各国学者广泛兴趣。番荔枝内酯(annonaceous acetogenins)是1982年首次发现于番荔枝科植物(Annonaceae)中的一类新型天然产物。番荔枝内酯具有较为广泛的生理活性，其中最典型的是抗肿瘤活性和细胞毒性。研究显示大多数番荔枝内酯类化合物对体外培养的肿瘤细胞普遍具有强大的细胞毒作用。

另外，番荔枝内酯可克服多药抗药性。经国内外许多学者研究发现，其中的布拉他辛(bullatacin)不但具有抗肿瘤作用，还具有抗艾滋病病毒作用，可逆转肿瘤细胞的多药耐药作用。以两对多药抗药性(MDR)的细胞株及其相对应的敏感株-MCF7/ADR与MCF7，KBv200与KB进行研究，番荔枝总内酯、番荔枝内酯单体如bullatacin、atemoyacin和aatemoyacinB对MDR细胞无抗药性，即MDR肿瘤对番荔枝内酯仍十分敏感。这可能由于MDR产生的主要原因是P-糖蛋白(P-gp)的过度表达。P-gp实际上是依赖于能量的药物排出泵，将药物从癌细胞内或浆膜层排出细胞外，从而产生抗药性。而番荔枝内酯主要作用是抑制线粒体NADH氧化/还原酶，抑制线粒体呼吸链传递，使细胞产生能量迅速减少，从而影响P-gp的功能。

目前，全世界肿瘤、癌症、艾滋病的发病率逐年上升，在其治疗过程中必须应用放射、化学、药物等疗法。多数抗癌药物对肿瘤细胞杀伤的选择性差，放疗、化疗时间长、剂量大、成本高。现市面上有售的抗肿瘤与抗艾滋病病毒的药物主要以化学合成为主，且其给药方式主要为口服或静脉给药，例如抗肿瘤药物5-FU、长春新碱等与抗艾滋病病毒药物AZT、更替洛韦等。其中抗肿瘤药物大多具有致突变作用，通过阻断肿瘤DNA复制来完成对肿瘤的抑制作用；对白细胞、肝细胞损伤等毒副作用明显；有恶心、脱发等反应。而抗艾滋病病毒药物主要通过阻断HIV-DNA复制，来达到抗艾滋病病毒的治疗效果，其毒副反应大，约1/3人难坚持到疗程治疗结束。

在现有技术中，CN1460473A提出的药物剂型是针剂或乳剂。但在实施过程中因生产工艺存在问题，对药物的剂量无法控制，临床上安全性、有效性、可控性得不到保证，故难以推广应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题就是提供一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂，它解决了以往抗肿瘤与抗艾滋病病毒药物口服或静脉给药毒副作用的缺点。

为了解决上述问题，本发明采用了如下的技术方案，提供了一种含有布拉他辛部位药精品的外用给药制剂：

先以番荔枝种子为原料，粉碎成粗粉，用有机溶剂提取和78％乙醇反萃取，获得番荔枝总内酯，再经硅胶与番荔枝总内酯质量比为4∶1的柱层析洗脱2次、收集，以不同比例的石油醚丙酮混合液作洗脱剂，收集并回收丙酮、石油醚，得到含布拉他辛部位药精品。

将含有布拉他辛(Bullatacin)部位药精品溶解在无水乙醇和丙二醇的混合液中，充分搅拌，混合均匀后制备成外用药。

外用给药制剂包括外用贴剂、气雾剂或膜剂。

布拉他辛部位药精品与混合液的重量比为1∶1～1∶10。

混合液中无水乙醇和丙二醇的体积比为1∶1。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

(1)本发明所述的外用给药制剂，它选用番荔枝植物中提取的新天然物质布拉他辛为主要成份，大大减少了现抗肿瘤与抗艾滋病病毒药物化学合成的毒副作用。

(2)本发明布拉他辛的抗肿瘤外用给药制剂对正常细胞损伤小、无恶心、脱发等现象，而现有的抗肿瘤药物对白细胞、肝细胞损伤等度副作用明显，有恶心、脱发等反应；抗艾滋病的布拉他辛外用给药制剂，它毒副作用不明显，安全性高，而现有的抗艾滋病病毒药物毒副作用大，约1/3人难坚持到疗程治疗结束。

(3)本发明采用了外用给药方式，克服了抗肿瘤与抗艾滋病病毒药物口服或静脉给药的缺点，使药物经皮肤吸收，可以起到缓释作用。

(4)本发明减少了药物的给药剂量，降低了治疗的经济成本。例如，抗肿瘤药物紫杉醇的给药剂量为60mg，本发明的布拉他辛部位药精品仅为30ug，是紫杉醇的1/2000；紫杉醇药物45天的治疗费用为5万元，而布拉他辛45天的治疗费用仅为1.5万元。