[发明专利]一种抗菌有效成分及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种中药材的抗菌有效成分的 确定及其应用。

背景技术

传统的抗菌素是指由细菌、霉菌或其它微生物在繁殖代谢过程中产生的， 能够杀灭或抑制其它微生物的一类物质及其衍生物，用于治疗敏感微生物(常 为细菌或真菌)所致的感染。青霉素作为最早的抗菌药物成功地解决了临床 上金黄色葡萄球菌感染的难题；随后问世的大环内酯类、氨基糖苷类抗菌素 又使肺炎、肺结核的死亡率降低了80％。迄今为止，所发现的各种抗菌素在 治疗感染疾病中发挥着巨大作用，其大多数是由微生物合成，有三分之二是 由链霉素产生。抗菌素按照化学结构的不同分为青霉素类、头孢菌素类、氨 基糖苷类、大环内酯类、四环素类、奎诺酮类、磺胺类等，各种抗菌素的抗 菌效果多呈抑菌作用，少数具有杀菌或是溶菌作用，具体的作用机理有：阻 碍细菌细胞壁的合成，损害细菌胞浆膜的通透性，干扰蛋白质的合成，抑制 脱氧核糖核酸的合成，竞争性抑制和干扰细菌的中间代谢。

临床表明细菌在长时间受传统抗菌素作用时，生存压力使得病原菌产生 了耐药性。细菌的多重耐药性在全世界范围内扩增，威胁着整个人类的健康 以及生存。因此，寻找能使病原菌失去致病能力，又不对其生存产生选择压 力的药物是解决细菌抗药性的关键。

从这一点出发，目前人们基于细菌群体感应系统构建了抗菌素筛选体系。 细菌群体感应系统(Quorum Sensing，QS)是近年发现的细菌细胞之间通过自 诱导物(Autoinducer)信号分子，来协调其群体行为的一种广泛存在的机制 (Annu Rev Cell Dev Biol，2005，21：319～346)；自诱导物浓度随着细菌数 量的增加而增大，当浓度达到一定域值时，自诱导物与调节蛋白结合，可以控 制包括生物被膜形成、毒素产生、致病因子表达、胞外多糖产生等一系列的相 关基因表达，进而控制细菌的行为和表型，对病原菌的致病过程起决定作用。 细菌群体感应系统(QS)广泛存在于革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌中，细菌 群体感应调节系统抑制物(Quorum Sensing Inhibitor，QSI)是一类潜在的 “抗致病药物”。通过筛选获得的QSI可以成为抗致病药物的先导化合物(Annu Rev Microbiol，1996，50：727～751)。

以铜绿假单胞菌为例(Nature，2000，406：959～964)：与其他病原菌一 样其QS系统参与许多生物行为，在其致病过程中起关键作用；铜绿假单胞菌有 两个以acyl-HSL(acyl-homohserine lactone，酰基高丝氨酸内酯)为自诱 导物的QS系统，即Las系统和Rhl系统(J Clin Invest，2003，112： 1460～1465)；在Las和Rhl系统中，自诱导物合成酶LasI和RhlI分别指导 自诱导物N-(3-oxododecanoyl)homoserine lactone(3-O-C₁₂-HSL)和 N-butyryl-homoserine lactone(C₄-HSL)的合成；转录调节蛋白LasR和RhlR 可以与相应的自诱导物特异性结合，进而调节相关基因的表达。

中药可谓我国医用化合物的天然宝藏，但目前对大多数天然药物的有效 成分不清且作用机理不明。淫羊藿最早记载于《神农本草经》，是使用悠久、 应用广泛的中药材之一，受到国内外广泛关注；除其传统用于补肾壮阳祛风 湿之外，临床上，淫羊藿还常用于治疗骨质疏松、更年期综合症、乳房肿块、 高血压、冠心病等疾病；另外淫羊藿尚具有免疫增强、抗衰老、抗肿瘤、抗 艾滋病等作用，具有巨大的研究和开发潜力(中国中药杂志2003，28(4)： 303～306)。淫羊藿的主要化学成分为多糖和黄酮类，已有采用硅胶和葡聚糖 凝胶柱层析进行分离，运用红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳 谱和质谱鉴定化合物，分离鉴定出有6种黄酮类成分(中国药学杂志1996，31 (6)：332～334)，它们之间的不同体现在三个化学基团的变化。目前的研究 大多是针对淫羊藿中总黄酮以及淫羊藿苷混合物的制备提取，而对淫羊藿的 具体有效成分和作用机理尚未见有报道。