[发明专利]非诺贝特渗透泵型控释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及非诺贝特渗透泵型控释制剂，确 切的说是非诺贝特双层渗透泵型控释制剂及其制备方法。

背景技术

非诺贝特标准化胶囊最早由法国利博福尼制药公司研究开发，1994年 被美国FDA批准为A类药物，是目前贝特类中使用最多的药物，成为治疗 高血脂症的首要选择药物，国内的贝特类销售量占调血脂药品市场份额的 13％-15％，其中进口药品约占了一半。医院常用的苯氧乙酸类药物是非诺贝 特、吉非贝齐、苯扎贝特3个品种，其中非诺贝特在调血脂购药金额中占 据了最大份额。

非诺贝特控释片是具有降血脂作用的苯氧酸类前体药物，口服吸收迅 速，在血液中转化为非诺贝特酸而发挥作用。但其生物利用度受体内环境 影响很大，进食与否使得相对生物利用度相差可达50％。与非诺贝特普通制 剂相比，非诺贝特控释片可减少普通片常见的血药浓度波动现象，达到更 好的治疗效果。非诺贝特控释片每天服用一次，即可达到24小时降血脂的 作用，且不受体内环境影响，大大提高了患者的顺应性。从理化角度：非 诺贝特溶解度极低，目前市场上的产品主要致力于如何提高其体内溶解度， 这给制剂过程中增添了许多繁杂的工艺；剂量大(250mg/片)，且分子式为 酯类，极易水解，对于酸碱均不稳定。从生物学角度：体内吸收个体差异 比较大，进食与否对药物的吸收有很大的影响。因此，开发日服一次的非 诺贝特渗透泵制剂有很大的难度。

发明内容

本发明的目的是克服现有非诺贝特制剂技术中存在的不足之处，提供 一种非诺贝特渗透泵型控释制剂，主要是非诺贝特双层渗透泵片，通过调 整片心辅料既可以改善原有制剂中通过各种技术提高其体内溶解度的繁杂 工艺，又可有效地调整药物恒速释放的速率，获得较为平稳且持久的有效 血药浓度，从而减少药物的副作用和服药次数以及药物的体内环境的影响， 提高患者的依从性。

本发明的目的可以通过以下措施来达到：

本发明包括非诺贝特的片芯和包裹在片芯外带一个或两个释药孔的控 释半透包衣膜，所述包衣膜重量为30mg/片-90mg/片；所述的释药孔是在 片表面一侧或两侧激光打孔和/或机械钻孔。

所述的片芯的重量组成：

所述片芯包括含药层和助推层，其中

含药层包括：

非诺贝特               250mg/片

渗透压活性物质         25mg～125mg/片

可使药物易于释放的辅料       200mg～300mg/片

其余辅料适量

助推层包括：

可使药物易于释放的辅料        75～150mg/片

渗透压活性物质                0～100mg/片

所述的控释半透衣膜重量组：

半透膜包衣高分子材料          15g～30g/100片

致孔剂                        2～10g/100片。

所述的渗透压活性物质：氯化钠和/或氯化钾和/或硫酸钠和/或碳酸氢钠和 /或蔗糖和/或乳糖或甘露醇和/或木糖醇和/或葡萄糖和/或山梨醇中的一 种多种。

所述的可使药物易于释放的辅料：聚氧乙烯和/或卡波姆和/或阿拉伯胶和/ 或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚维酮和/或羧甲基淀粉钠和/或羟丙甲 基纤维素和/或低取代羟丙级纤维素和/或海藻酸钠。

所述的其他辅料为：润滑剂、粘合剂、片层识别剂。

所述的润滑剂为：硬脂酸镁和/或滑石粉和/或硬脂酸和/或淀粉和/或石蜡 和/或富马酸钠中的一种或多种。所述的粘合剂为：聚乙烯吡咯烷酮和/或 淀粉和/或羟丙甲基纤维素和/或水和/或水和醇的混合溶液中的一种或多 种。所述的片层识别剂为：氧化铁红或氧化铁黄。

所述的半透膜包衣高分子材料为：醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或丙烯 酸树脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇和/或羟丙甲基纤维素中的一种或多 种。致孔剂选用聚乙二醇1500和/或聚乙二醇4000和/或聚乙二醇2000和 /或聚乙二醇6000中的一种或多种。

所述的打孔技术为激光打孔或机械钻孔打一个或两个直径0.6-1.0毫米的 孔。

非诺贝特渗透泵片制备方法如下：