[发明专利]尼莫地平复方、其肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及尼莫地平复方、其肠溶片及其制备方法。

背景技术

尼莫地平(Nimodipine，NMD)是第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，化学名为(±)异丙基—2—甲氧乙基—1，4—二氢—2，6—二甲基—4(3—硝基苯基)—3，5—吡啶二羧酸酯。本品为淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭、无味。

尼莫地平药理特性是有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能。对脑血管的作用尤为突出，可与中枢神经的特异受体相结合，该特异性使本品能有效地预防和治疗因蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制血管平滑肌细胞外钙离子的内流，对离体或体内的脑动脉、正常或缺血的脑动脉均有扩张作用。在适宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管，但增加剂量对高血压也有较好的疗效。

自70年代发现阿司匹林具有抗血小板聚集作用以来，阿司匹林已广泛应用于防治各种动脉血栓性疾病，如短暂性脑缺血发作、心肌梗死等，但长期使用会出现出血、溃疡等不良反应。为了提高阿司匹林的抗血栓作用，降低其不良反应的发生率，阿司匹林联合应用其他抗动脉血栓药物已经成为人们研究的热点。

尼莫地平自80年代开发上市以来，以往的研究主要集中在脑血管及精神神经药理方面。近年来尼莫地平对血小板功能的影响引起人们的注意。试验显示将尼莫地平和阿司匹林按一定比例合用后可明显协同抑制血栓形成，提高药效，减少用药剂量，降低不良反应发生率，具有更加显著的脑保护作用，可以明显改善脑组织的超微结构(张义军，战同霞等.阿司匹林与尼莫地平合用对脑缺血再灌注损伤兔脑组织的保护[J].中国临床康复，2006，10(34)；胡香杰，吕爱刚等.阿司匹林与尼莫地平合用对大鼠颈动脉血栓形成的影响[J].中国新药与临床杂志，1999，18(1)：26-28。)。目前临床上将阿司匹林片和尼莫地平片联合使用治疗偏头痛等疾病取得良好疗效(原建华，原日红等.尼莫地平与肠溶阿斯匹林合用防治偏头痛80例疗效观察[J].河南实用神经疾病杂志，2000，3(4))。但联合应用阿司匹林片和尼莫地平片，存在服用不方便，没有根据药理试验的最佳比例给药，用药剂量比文献报道的最佳剂量大的缺点。因此开发尼莫地平和阿司匹林的复方，对防治脑血管等心血管疾病具有重要意义。

为了进一步降低阿司匹林的不良反应，本发明公开了尼莫地平-阿司匹林复方肠溶片的处方及其制备方法。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种尼莫地平复方。

本发明的目的之二在于提供一种尼莫地平复方肠溶片的处方及制备工艺，从而降低毒副作用，提高疗效。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明涉及的尼莫地平复方由尼莫地平与阿司匹林及药用辅料组成。其中尼莫地平和阿司匹林重量比为1:0.01～30，尼莫地平和阿司匹林重量比还可以为1:0.05～20。下面列出部分处方组成，但不局限于所列组方：

处方一：尼莫地平与阿司匹林的重量比值为：1:0.05

处方二：尼莫地平与阿司匹林的重量比值为：1:0.15

处方三：尼莫地平与阿司匹林的重量比值为：1:0.20

处方四：尼莫地平与阿司匹林的重量比值为：1:0.5

处方五：尼莫地平与阿司匹林的重量比值为：1:1.5

处方六：尼莫地平与阿司匹林的重量比值为：1:2

处方七：尼莫地平与阿司匹林的重量比值为：1:5

处方八：尼莫地平与阿司匹林的重量比值为：1:15

处方九：尼莫地平与阿司匹林的重量比值为：1:20

在这些组方中，我们又对尼莫地平和阿司匹林的重量比为1:0.20的组方进行了药效研究方法和结果如下：

方法：选用15只健康成年新西兰兔，随机分为成5组，即假手术组、脑缺血再灌注模型组、阿司匹林组、尼莫地平组、阿司匹林与尼莫地平合用组，每组3只。除假手术组外，各组均按照Pulsinelli四动脉结扎法制作兔全脑缺血再灌注模型。各组家兔均于造模前4天开始灌胃给药，连续用药4天。假手术组和脑缺血再灌注模型组给予生理盐水3mg/ml；阿司匹林组给予阿司匹林2.35mg/(kg.d)；尼莫地平组给予尼莫地平5.64mg/(kg.d)；阿司匹林与尼莫地平合用组给予阿司匹林0.56mg/(kg.d)、尼莫地平2.82mg/(kg.d)。术后1天应用酶联免疫吸附竞争法测定脑组织中血栓烷A2、前列环素、前列腺素E2的含量；并应用透射电镜技术观察脑组织的超微结构改变。