[发明专利]一种手性3-羟基吡咯酮类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种手性3-羟基吡咯酮类化合物，为R构型或S构型，其结构通式如式I所示：

(式I)

所述式I结构通式中，R，R¹，R²均选自下述基团：氢原子、C₁-C₆的烷基、烯丙基、苄基和含有取代基的苯基；

其中，所述含有取代基的苯基中，所述取代基为氢原子、C1-C6的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、二甲基氨基或三氟甲基。

2.一种制备权利要求1所述的手性3-羟基吡咯酮类化合物的方法，是在手性路易斯酸作为催化剂的条件下，式II结构通式所示的化合物进行分子内的对映选择性加成反应，得到所述手性3-羟基吡咯酮类化合物；

(式II)

其中，所述式II结构通式中，R，R¹，R²均选自下述基团：氢原子、C₁-C₆烷基、烯丙基、苄基和含有取代基的苯基；

其中，所述含有取代基的苯基中，所述取代基为氢、C1-C6的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、二甲基氨基或三氟甲基。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述手性路易斯酸催化剂为RR构型或SS构型，其结构通式如式III所示，

(式III)

所述式III结构通式中，M为Cr^IIICl、Cr^IIIOTf或Cu^II；

R³，R⁴选自下述基团：氢原子、叔丁基、氟、氯、溴、三氟甲基和C₁-C₆烷基；R⁵为亚乙基、亚甲基或1，1-二甲基亚甲基。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述手性路易斯酸催化剂为RR构型或SS构型，是由手性配体和过渡金属盐原位生成的；

其中，所述手性配体的结构通式如式IV或式V所示，

(式IV)    (式V)

所述式IV和式V结构通式中，R⁶、R⁷均选自下述基团：1-萘基、3，5-二叔丁基苯基、4-溴苯基和4-三氟甲基苯基；

所述过渡金属盐为Cu(CH₃CN)₄PF₆、Cu(CH₃CN)₄ClO₄或Cu(OTf)₂。

5.根据权利要求2-4任一所述的方法，其特征在于：所述对映选择性加成反应是在溶剂中进行的；所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、丙腈和二硫化碳中的任意一种或任意几种以任意比例混合的混合液。

6.根据权利要求2-4任一所述的方法，其特征在于：所述手性路易斯酸催化剂的用量为式II结构通式所示化合物的摩尔用量的0.01-200％。

7.根据权利要求2-4任一所述的方法，其特征在于：所述式II结构通式所示的化合物进行分子内的对映选择性加成反应之前，向反应体系中加入添加剂；

所述添加剂为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、乙腈、碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢铯。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述添加剂的用量为式II结构通式所示化合物的摩尔用量的0.01-200％。

9.根据权利要求2-4任一所述的方法，其特征在于：所述对映选择性加成反应的反应温度为-78-150℃，反应时间为0.1-240小时。

10.权利要求1所述的手性3-羟基吡咯酮类化合物在制备光学纯3-羟基-3-芳基-四氢吡咯类药物中的应用。

11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于：所述3-羟基-3-芳基-四氢吡咯类药物为式X结构式所示的化合物。

(式X)