[发明专利]淫羊藿素在制备防治内毒素血症药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药制药领域，涉及淫羊藿素的医药新用途，具体涉及淫羊藿素在制备防治内毒素血症药物中的用途。

背景技术：

细菌内毒素(endotoxin)是革兰氏阴性细菌生长时释放或死亡时裂解出来的细胞壁脂多糖成分(lipopolysaccharide，LPS)。现有技术公开了LPS是产生内毒素血症的重要原因，可刺激机体产生TNF-α、IL-6等前炎症细胞因子，后者触发瀑布式炎症级联反应，进一步激活炎症细胞(单核-巨噬细胞、中性粒细胞等)，增加粘附分子表达(CD11b/CD18、ICAM-1)、释放炎性介质(NO、PEG2)，形成复杂的炎症网络，造成组织损伤和微循环障碍。研究报道，革兰氏阴性细菌严重感染所致脓毒血症，可引起全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)和多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，其死亡率高达20％-40％，尤其在ICU病房中更是高达50％左右。

作为防治内毒素血症的手段，现有技术从抑制内毒素发生源的革兰氏阴性菌增殖出发，施予抗菌素。但是抗菌素的大量给药会出现耐药菌株，并且被杀死的革兰氏阴性菌突然释放大量内毒素可加重内毒素血症。因此，临床实践需要开发抗菌素之外的治疗药。由此目的出发，针对内毒素或内毒素构成成分脂质A的拮抗剂、针对炎性因子的单克隆抗体等相继被研发出来。然而，据有关多中心临床研究发现，迄今为止，还没有一种该些类型的制剂能够显著降低死亡率。故，从天然药物中寻找防治内毒素血症的活性成分，就显得十分必要。

淫羊藿为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、粗毛淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分。淫羊藿含多种黄酮类成分，如淫羊藿苷、淫羊藿次苷、淫羊藿素等。中医认为其味辛、甘性温，归肾、肝经，能补肾壮阳，祛风除湿。淫羊藿素属黄酮醇类化合物，少量存在于淫羊藿药材中，其化学结构式如下：

淫羊藿素  R＝CH₃，R1＝R2＝H

目前有关淫羊蕾素的药理活性研究报道较少。中国专利CN 1869204A公开了“淫羊藿素在诱导干细胞体外定向分化方面的用途”。中国专利CN1194701C公开了“淫羊藿素或去甲基淫羊藿素在制备雌激素受体调节剂中的应用”。迄今尚未见有关于淫羊藿素防治内毒素血症方面的用途的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供淫羊藿素的医药新用途，具体涉及淫羊藿素在制备防治内毒素血症药物中的用途。

本发明所述的淫羊藿素属黄酮醇类化合物，具有如下化学结构式：

淫羊藿素   R＝CH₃，R1＝R2＝H

本发明的目的通过以下技术方案实现：

以脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7建立体外内毒素炎症模型，以LPS刺激C57BL/6J小鼠建立内毒素血症动物模型，采用淫羊藿素干预，并以地塞米松为对照，通过观察LPS攻击后小鼠死亡率，并检测巨噬细胞活力、炎性因子TNF-α、IL-6、炎性介质NO、黏附分子CD11b及肺脏病理，检测淫羊藿素的疗效。结果表明，淫羊藿素能显著降低小鼠内毒素攻击后的死亡率、降低炎性因子、炎症介质和粘附分子的水平、减少组织炎症细胞浸润。淫羊藿素可作为防治内毒素血症的有效药物。可进一步按常规方法制备含淫羊藿素的口服肠溶胶囊或静脉注射剂等剂型。

附图说明

图1是小鼠肺脏炎症细胞浸润的观察结果，其中，

A：为小鼠正常肺组织病理切片；

B：为LPS腹腔注射90分钟后肺组织切片，可见肺间质高度充血，大部肺泡间隔明显增宽，肺泡腔部分融合成肺大泡，部分萎缩；肺间质大量中性粒细胞浸润，腔内有红细胞，可见微血栓形成；

C、D分别为提前2h给予地塞米松(5mg/kg)和淫羊藿素(25mg/kg)灌胃，LPS腹腔注射90分钟后两组肺组织病理改变基本一致，病理显示肺中度淤血，肺泡隔增宽，少量微血栓形成，间质可见较多白细胞浸润，与B相比有所改善。

具体实施方式

实施例1 淫羊藿素对小鼠内毒素攻击后死亡率的影响实验

实验药物：淫羊藿素(上海融禾医药，批号：20081578，HPLC纯度98％)、            地塞米松(sigma，批号：D4902)、LPS(sigma，L2880)。