[发明专利]一类取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉酮类化合物及其合成方法和用途,以及包含该类化合物的药物组合物

权利要求书

1.通式（I）表示的取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉酮类化合物 或其药理学上可接受的盐：

其中：

S和T各自独立地为氢原子；

U和V各自独立地为氢原子、C_1-3烷基氨基、咪唑基，所述烷基非必需地 被吡啶基、咪唑基、吗啉基或羟基取代；

R为乙酸甲酯基、丙酸甲酯基或者苯基取代的C_1-3烷基，所述苯基非必需 地被C_1-8烷基、C_1-8烷基氧基、C_1-3烷基氧基取代的C_1-3烷基取代。

2.根据权利要求1所述的取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉酮类 化合物或其药理学上可接受的盐，其特征在于，其中，

U和V各自独立地为氢原子、一个或两个C_1-3烷基取代的氨基、2-吡啶 甲基氨基、3-吡啶甲基氨基、4-吡啶甲基氨基、1-咪唑基、3-(1-咪唑基)丙基氨 基、2-乙醇氨基、3-丙醇氨基或2-吗啉乙氨基；

R为乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、苯甲基或者苯乙基，所述苯基非必需地 被C_1-8烷基、C_1-8烷基氧基、C_1-3烷基氧基取代的甲基取代。

3.下列取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉酮类化合物或其药理学 上可接受的盐：

4.根据权利要求1或3所述的取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉 酮类化合物或其药理学上可接受的盐，其特征在于，所述的药理学上可接受 的盐为通式（I）表示的取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉酮类化合物 与盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、抗坏血酸、烟酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、 马来酸、丙二酸、富马酸、乙醇酸、琥珀酸、丙酸、乙酸或甲磺酸形成的盐。

5.权利要求1所述的取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉酮类化合 物或其药理学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，该制备方法为：

在极性质子性或非质子性溶剂中，R’为H的醛酸或者R’为CH₃或 CH₂CH₃的醛酸酯A与取代2-氨基吡啶B和异腈C在催化剂或无催化剂条件 下进行反应得到；所述溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、 N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；所述催化剂为包括乙酸、丙酸、丁酸、高 氯酸、盐酸、硫酸和硝酸的质子酸或者包括Sc(OTf)₃的路易斯酸；S、T、U、 V和R的定义同权利要求1。

6.权利要求5所述的取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹啉酮类化合 物或其药理学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，反应路线可为下述的 任何一种；其中，S、T、U、V和R的定义同权利要求1；

反应路线1：当R’为CH₃或CH₂CH₃时，将醛酸酯A与取代2-氨基吡啶 B和异腈C溶解于甲醇中后，加入Sc(OTf)₃后，于55℃反应5～12小时，反 应产物沉淀析出，直接过滤，用甲醇洗涤，干燥后得到目标化合物I；

反应路线2：当R’为H时，将醛酸A与取代2-氨基吡啶B和异腈C溶解 于甲醇中后，于55℃反应5～12小时，反应产物沉淀析出，直接过滤，用甲 醇洗涤，干燥后得到目标化合物I；

7.权利要求1～4中任一项所述的取代吡啶并[2’,1’:2,3]咪唑并[4,5-c]异喹 啉类化合物或其药理学上可接受的盐在制备细胞有丝分裂抑制剂的药物中的 用途。