[发明专利]细胞因子与肿瘤靶向蛋白的融合物

权利要求书

1.一种细胞因子和肿瘤靶向部分(TTM)的缀合物，其前提条件 是：当所述细胞因子是TNF-α、TNF-β或IFN-γ时，所述TTM不是 CD13配体；当所述细胞因子是IL-2或IL-12时，所述TTM不是抗 纤连蛋白抗体；当所述细胞因子是TNF时，所述TTM不是抗转铁 蛋白受体抗体；当所述细胞因子是TNF、IFN-γ或IL-2时，所述 TTM不是抗TAG72抗原抗体；当所述细胞因子是IFN时，所述 TTM不是αvβ3整联蛋白配体；当所述细胞因子是TNF时，所述 TTM不是纤连蛋白。

2.依照权利要求1的缀合物，其进一步的前提条件是：当所述 细胞因子是TNF-α或TNF-β时，所述TTM不是肿瘤特异性抗体。

3.依照权利要求1或权利要求2的缀合物，其进一步的前提条 件是所述缀合物不是生物素化TNF。

4.依照任一项前述权利要求的缀合物，其中所述细胞因子是炎 性细胞因子。

5.依照任一项前述权利要求的缀合物，其中所述细胞因子是化 疗细胞因子。

6.依照任一项前述权利要求的缀合物，其中所述细胞因子是 TNFα、TNFβ、IFNα、IFNβ、IFNγ、IL-1、2、4、6、12、15、 EMAP II、血管内皮生长因子(VEGF)、PDGF、PD-ECGF或趋化因 子。

7.依照权利要求8的缀合物，其中所述细胞因子是TNFα、 TNFβ或IFNγ。

8.依照任一项前述权利要求的缀合物，其中所述TTM是肿瘤 血管靶向部分(TVTM)。

9.依照权利要求10的缀合物，其中所述TVTM是肿瘤血管受 体、标记或其它细胞外组分的结合配偶体，例如针对肿瘤血管的 肽。

10.依照权利要求1到9任一项的缀合物，其中所述TTM是肿 瘤受体、标记或其它细胞外组分的结合配偶体。

11.依照任一项前述权利要求的缀合物，其中所述TTM是抗体 或配体、或它们的片段。

12.依照任一项前述权利要求的缀合物，其中所述TTM包含 NGR或RGD基序；或者所述TTM是HIV-tat、膜联蛋白V、骨桥蛋 白、纤连蛋白、I型或IV型胶原蛋白、透明质酸、肝配蛋白；或者 所述TTM是癌胚纤连蛋白的结合配偶体；或者所述TTM是上述物 质的片段。

13.依照权利要求12的缀合物，其中所述TTM包含NGR基 序。

14.依照权利要求13的缀合物，其中所述TTM是 CNGRCVSGCAGRC、NGRAHA、GNGRG、环状CVLNGRMEC、 线性或环状CNGRC。

15.依照权利要求12的缀合物，其中所述TTM包含RGD基 序。

16.依照权利要求1到11任一项的缀合物，其中所述TTM靶 向VEGFR、ICAM 1、2或3、PECAM-1、CD31、CD13、VCAM- 1、选择蛋白、Act RII、ActRIIB、ActRI、ActRIB、CD44、氨肽酶 A、氨肽酶N(CD13)、αvβ3整联蛋白、αvβ5整联蛋白、FGF-1、 2、3或4、IL-1R、EPHR、MMP、NG2、腱生蛋白、癌胚纤连蛋 白、PD-ECGFR、TNFR、PDGFR或PSMA。

17.依照任一项前述权利要求的缀合物，其为表A中的缀合 物。

18.依照任一项前述权利要求的缀合物，其中所述缀合物为融 合蛋白形式。

19.依照权利要求1到18任一项的缀合物，其中所述缀合物为 核酸形式。

20.一种表达载体，其包含权利要求19的核酸。

21.一种宿主细胞，其为用权利要求20的表达载体转化的宿主 细胞。