[发明专利]一种阿莫西林颗粒剂及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿莫西林颗粒的生产方法，具体地说，涉及一种采用微粉化技术制备阿莫西林颗粒的方法。属于医药技术领域。

背景技术

阿莫西林为为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺霉菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、伤寒及尿路感染等。

阿莫西林在水中微溶，在乙醇中几乎不溶，较差的溶解性决定了其颗粒剂的溶出度较差，解决溶出度问题，成为了阿莫西林颗粒剂目前面临的难题。有资料报道加入吐温80、十二烷基硫酸钠等表面活性剂，其不仅对人体有很大的毒副作用，而且效果不明显，均匀性很差，还有报道将阿莫西林制成纳米级、微囊等，这大大延缓了阿莫西林的药效作用，降低了其固有的疗效，而且制备工艺较复杂。一种溶出度好、副作用小、制备工艺简单的阿莫西林颗粒制剂，逐渐成为现在研究的热点问题。

微粉化技术是近20年迅速发展起来的一项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，已经在各行业得到了广泛的应用。气流超微粉碎技术是超微粉碎技术的一种，其利用物料在高速气流的作用下，获得巨大的能量，在粉碎室内造成物料颗粒之间的高速碰撞、剧烈摩擦，同时高速气流对物料产生剪切作用，从而达到粉碎物料的目的，它能将原料加工成极细的细粉，目前本技术主要应用于中药方面，几乎没有将微粉化技术应用于化学药品或西药方面，用于改善药物制剂存在的缺陷的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种溶出度好、副作用小、制备工艺简单的阿莫西林颗粒剂的制备方法，即采用微粉化技术制备阿莫西林颗粒的方法。

为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

本发明提供一种阿莫西林颗粒的制备方法，其特征在于包含将阿莫西林用超微粉碎机粉碎得粒径为500～1000目细粉的步骤。

进一步地，本发明上述所述的制备方法，其包括：

(1)将阿莫西林和填充剂混合均匀；

(2)将步骤(1)的混合物料和干燥的惰性气体共同注入超微粉碎机粉碎得粒径为500～1000目细粉；

(3)将步骤(2)的细粉和剩余的其他辅料混合均匀，制粒，得阿莫西林颗粒。

优选地，上述所述的制备方法，其中所述的粉碎为气流粉碎，设备为CWJ-30超微粉碎机。

其中，上述所述的制备方法，所述的气流粉碎采用高速气流粉碎，压力为0.8～1.5MP，温度为≤70℃，粉碎时间为20～60min。

优选地，上述所述的制备方法，其所述的气流粉碎采用高速气流粉碎，压力为1.0～1.2MP，温度为≤50℃，粉碎时间为30～40min。

其中，上述所述的制备方法，其中所述的惰性气体，例如可以为空气或者氮气。

其中，上述所述的制备方法，其所述的填充剂没有特别限制，可以是常规的填充剂药剂辅料，例如可以选自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、山梨醇、微晶纤维素、糊精。

其中，上述所述的制备方法，其所述的其他辅料，可以是本领域常规药学辅料，例如选自崩解剂、粘合剂、矫味剂和润滑剂。

作为本发明优选方式，其所述的制备方法，其中：

所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；

所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；

所述的矫味剂选自甜菊苷、阿斯帕坦、糖精钠、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、甘氨酸、富马酸、橘子香精、薄荷香精、草莓香精、巧克力香精中一种或一种以上；

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、聚乙二醇6000或4000、十二烷基硫酸钠中一种或一种以上。

本发明所述的制备方法，其中所述的阿莫西林颗粒，每单位制剂中可以含合适量的阿莫西林，作为优选，含有阿莫西林0.125～0.5g。

本发明首次将微粉化技术应用到化学药品制剂领域，提供阿莫西林颗粒剂制备方法，所制得阿莫西林颗粒具有很好的溶出度，解决了阿莫西林溶出度差的缺陷，取得突出的发明效果。更为惊喜的是，本发明方法所制得的阿莫西林颗粒剂，稳定性良好，长期放置稳定，具有很好溶出度。本发明制备颗粒剂，大大减少了辅料用量，降低了毒副作用，并且制备工艺简单，容易操作。