[发明专利]黄体酮在制备治疗重症脑中风和脑损伤的药物中的应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及黄体酮在制备治疗重症脑中风与脑损伤的药物中的应用。提供一种防止急性脑组织坏死和促进脑损伤患者的神经功能恢复，并降低死亡率的药物途径。

(二)背景技术

在急性重症出血性及缺血性脑损伤中，脑中风及脑外伤最为常见，是威胁人类生命的重要疾患和临床上致死致残的重要原因，卫生部公布的全国死因调查结果显示，脑血管病已成为我国城乡居民首位死亡原因，占死亡总数的22.45％。据调查，全国每年新发脑卒中约200万人，每年死于脑血管病约150万人。外伤性脑损伤，近年来由交通事故、坠落、运动和自然灾害等所导致的发病率上升很快，据统计，在发达国家，儿科TBI的年发病率在12489/10万人口。在我国，外伤性脑损伤在全身各部位损伤中占第二位，病死率更是高达35～50％，居第一位。

急性重症脑中风及脑损伤由于发病急、病情重，伤后病理过程十分复杂，具有很高的病死率，目前国际上急性重症脑中风及脑损伤的病死率仍高据不下，治疗十分困难，中西医治疗目前无理想效果的药物，也还没有一种有效的治疗方法能明显改善急性重症脑中风及脑损伤后的脑神经功能恢复，或能降低死亡率，急性重症脑中风及脑损伤其所带来的长期身体障碍对社会和医疗制度来说更是巨大的经济负担，而成为了世界难题。因此找到一种合适的治疗急性重症脑中风及脑损伤的方法具有非常重要的社会意义。

急性重症脑中风与脑损伤发生后，一系列的反应，如炎症免疫反应，乙酰胆碱，GABA_A和NMDA受体系统的破坏等会引起神经元的减少。而脑水肿，脑血管的破坏和增强的炎症免疫反应经常会引起进一步的神经元变性，从而导致严重的继发性损伤。因此，治疗急性重症脑中风与脑损伤的目的在于防治脑损伤中神经功能缺失及细胞凋亡，保护剩余神经元的继发性损伤，并恢复脑内正常的生理环境。

目前临床用于治疗急性重症脑中风与脑损伤的方法，主要包括临床监测，对症支持和手术治疗。但是在面对频发的脑血管病、交通事故和自然灾害所导致的急性重症脑中风与脑损伤患者，传统的药物不能降低急性重症患者的病死率，总是缺少一种简单而行之有效的治疗药物。

(三)发明内容

本发明目的是提供黄体酮在制备治疗重症脑中风与脑损伤的药物中的应用，提供了一种行之有效的治疗相关脑血管类疾病的药物。

本发明采用的技术方案是：

黄体酮在制备治疗重症脑中风与脑损伤的药物中的应用。具体的，所述脑中风包括：脑梗塞、脑出血或蜘蛛膜下腔出血。所述脑损伤为急性外伤性脑损伤、脑缺血引起的脑组织坏死或脑功能障碍。

所述药物可按本领域常规方法，制备成静脉注射剂、肌肉注射剂或皮埋剂。所述药物需在在重症脑中风与脑损伤8小时内，通过连续给予注射剂或皮埋剂的给药途径进行给药。

所述药物为静脉注射剂时，所述静脉注射剂有效剂量为0.5mg～1.5mg/kg体重每12小时，自第一次给药后，给药需至少持续7天。

所述药物为肌肉注射剂时，所述肌肉注射剂有效剂量为1.0mg～3.0mg/kg体重每12小时，自第一次给药后，给药需至少持续7天。

所述药物为皮埋剂时，所述皮埋剂有效剂量为5.0mg～12.0mg/kg体重每72小时，自第一次给药后，给药需至少持续21天。

黄体酮(结构见下式)是口服避孕药内的一种雌性激素，由卵巢和胎盘产生，临床上一般被用于调节生殖相关的功能作用。

本申请提供的治疗急性重症脑中风和脑损伤的方法不同于以往的治疗方法，突破了传统的黄体酮仅用于妇产科疾病的局限，开辟了急性重症脑中风和脑损伤治疗的新方式和给药途径。一系列的动物试验和临床测试证明，该方法能有效地防治急性重症脑中风和脑损伤中神经功能缺失、细胞凋亡和脑的继发性损伤，并促进脑内正常生理环境和功能的恢复。

考虑到要坚持较长期的黄体酮治疗需要患者很强的依从性，特别对于脑中风的高龄人及外伤性脑损伤患儿，本发明药物优先采用肌肉注射、静脉注射及皮埋剂的方式给药。

皮埋剂是一类可经针头导入皮下的控释制剂，又称皮下控释剂型.它以零级动力学释放速率持续释放药物，释放的药物经皮下吸收后直接进入血液循环发挥其作用，有较高的生物利用度和较长的给药时间，特别适合应用于依从性不高的患者；此外皮埋剂还有许多其他的优点如：消除因间歇给药产生的峰谷现象；可在特定的作用部位以相对恒定的速率持续释放药物，并维持药物的治疗浓度。