[发明专利]阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿司匹林与碱性药物制成的复方制剂，采用双层包衣的制备方法。

背景技术

大剂量阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂具有解热、镇痛、抗炎作用，小剂量阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂具有抑制血小板凝集，预防血栓产生的作用。该类复方制剂具有明显的优点：一方面可减低阿司匹林对胃的不良刺激，显著降低胃肠粘膜糜烂和溃疡的发生率；另一方面还可增加其吸收度，碱性药物可使胃排空加快，从而使阿司匹林迅速进入主要吸收部位-小肠。阿司匹林由于阻断血栓素A₂合成，损伤胃粘膜，引起胃粘膜轻度糜烂而形成溃疡、出血、穿孔，因此服用阿司匹林一旦形成溃疡，容易发生较严重的出血。碱性药物为抗酸和胃粘膜保护剂，具有收敛作用，可在溃疡表面形成保护膜，促进溃疡面的愈合；还可中和胃酸，减轻胃肠胀气等。因此，由阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂具有较强的市场竞争力。

阿司匹林(乙酰水杨酸)，对湿热均不稳定，易水解产生游离水杨酸，特别是与碱性药物混合制粒压片易产生相互作用，影响药物的稳定性。故阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂采用分别制粒，压制成双层片，然后将双层片包薄膜衣。阿司匹林层采用干法制粒，避免湿热对阿司匹林稳定性的影响。包薄膜衣可避免外界水分对阿司匹林稳定性的影响，同时防止双层片吸水膨胀引起的分层。目前该类制剂经常采用将阿司匹林包衣后再压片，但因颗粒包衣后易粘连，压制过程中很难与其它辅料混匀。本发明采用易操作的制备过程，从三个环节来保证产品的质量，制备工艺可工业化。

发明内容

本发明的技术要点是先将阿司匹林干法制粒，避免了水份及烘干温度对阿司匹林稳定性的影响；采用压制双层片，可避免碱性药物加速阿司匹林的降解；对双层片进行包衣可以避免外界因素对阿司匹林与碱性药物组成的双层片稳定性的影响。

本发明要解决的问题是阿司匹林的稳定性及双层片的两层分开或膨胀的物理稳定性问题。阿司匹林稳定性问题是通过将阿司匹林采用干法制粒，与碱性药物制成双层片，最后进行双层片包衣来解决的。另外通过包衣还解决了双层片易分层及易吸潮后膨胀等问题。

本发明是这样实现的：(1)将阿司匹林原料加填充剂、稳定剂经干法制粒机压制成小颗粒，颗粒粒径在10目至20目之间，压片前混入润滑剂；(2)将碱性药物加入填充剂，再加入粘合剂制颗粒，压片前混入润滑剂；(3)将两层颗粒混合后经双层压片机压片；(4)将压制好的双层片包薄膜衣。

本发明各层中各成份的重量百分比为(1)阿司匹林80～95，填充剂5～15，稳定剂0.5～1.5，崩解剂1～5，润滑剂1～5；(2)碱性药物20～70，填充剂15～45，润滑剂1～5；(3)薄膜包衣液：羟丙基甲纤维素60～90、乙基纤维素10～30，聚乙二醇1～5，二氧化钛1～5，90％乙醇60～80。

具体实施方式

通过实施例来进一步说明本发明，但本发明的保护范围并不仅限于这些实施例。

本发明实施例1～实施例4(阿司匹林与碱性药物组成的复方制剂的制备)

本发明实施例1

阿司匹林层(10000片)

阿司匹林  3300g

酒石酸    33g

羧甲基淀粉钠             80g

二氧化硅                 50g

缓冲层(10000片)

铝碳酸镁                 1000g

可压性淀粉               500g

10％PVPk30的90％乙醇溶液 1500ml

二氧化硅                 15g

包衣液(10000片量)

羟丙基甲基纤维素         150g

乙基纤维素               30g

聚乙二醇                 50g

二氧化钛                 20g

85％乙醇                 3000ml

制法：将处方量的阿司匹林及酒石酸混合，经干法制粒机压制成10目的颗粒，再与羧甲基淀粉钠及二氧化硅混匀作为阿司匹林层颗粒；铝碳酸镁与可压性淀粉混匀后用10％PVPk30的90％乙醇溶液制软材，经18#的筛网制粒，湿颗粒经80℃干燥，得缓冲层颗粒；将两层颗粒经双层压片机压制成双层片；将双层片包薄膜衣即得，包衣增重3％-4％。本品有解热，镇痛，抗炎作用。

本发明实施例2

阿司匹林层(10000片)

阿司匹林  3000g