[发明专利]含铁结合蛋白的磁共振造影剂

权利要求书

1.能通过结合元件结合至哺乳动物体内生物学结构的磁共振造影剂， 其中所述结合元件具有分离的多肽，其中所述多肽包含细菌铁结合蛋白或 其衍生物的第一氨基酸序列，其中所述细菌铁结合蛋白或其衍生物具有铁 结合活性。

2.如权利要求1所述的磁共振造影剂，其中所述结合元件结合至蛋白。

3.如权利要求2所述的磁共振造影剂，其中所述结合元件具有细胞膜 蛋白的配体。

4.如权利要求2或3所述的磁共振造影剂，其中所述结合元件具有细 胞糖蛋白的配体。

5.如前述权利要求任一项所述的磁共振造影剂，其中所述结合元件具 有抗体或抗体的抗原结合片段。

6.如前述权利要求任一项所述的磁共振造影剂，其中所述结合元件结 合至肿瘤抗原。

7.如前述权利要求任一项所述的磁共振造影剂，其中所述结合至生物 学结构的结合元件具有第二氨基酸序列。

8.如权利要求7所述的磁共振造影剂，其中结合元件包含的第二氨基 酸序列形成所述多肽的部分。

9.如权利要求8所述的磁共振造影剂，其中所述多肽具有接头氨基酸 序列，该接头氨基酸序列设计为位于第一和第二氨基酸序列之间。

10.如前述权利要求任一项所述的磁共振造影剂，其中所述细菌铁结合 蛋白为铁载体。

11.如前述权利要求任一项所述的磁共振造影剂，其中所述细菌铁结合 蛋白为嗜血杆菌属、巴斯德氏菌属、巴斯德氏菌科或奈瑟氏球菌属家族的 Fe(III)结合蛋白(Fbp)或主要铁结合蛋白(MIRP)。

12.如前述权利要求任一项所述的磁共振造影剂，其中所述细菌铁结合 蛋白为流感嗜血杆菌、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、灰色奈瑟氏 球菌、乳糖奈瑟球菌、微黄奈瑟氏球菌、N.kochii或多糖奈瑟球菌物种的 Fe(III)结合蛋白(Fbp)。

13.如前述权利要求任一项所述的磁共振造影剂，其中所述第一氨基酸 序列选自：

a)根据SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列；

b)具有根据SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列的至少15个 毗连氨基酸的氨基酸序列；

c)具有根据SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列的多肽衍生物 的氨基酸序列，其中所述衍生物由核酸分子编码，该核酸分子在严格条件 下杂交至编码所述具有根据SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列的 多肽的核酸分子；

d)与根据SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列至少60％同源的 氨基酸序列；和

e)具有根据SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列的多肽的衍生 物的氨基酸序列，其中所述衍生物由核酸分子编码，该核酸分子与编码所 述具有根据SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的氨基酸序列的多肽的核酸分子 至少60％同源。

14.如权利要求7至13任一项所述的磁共振造影剂，其中所述第二氨 基酸序列具有氨基酸序列Arg-Gly-Asp(RGD)。

15.如权利要求14所述的磁共振造影剂，其中所述第二氨基酸序列包 含根据SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5的序列。