[发明专利]β－胺基羧酸酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种β-胺基羧酸酯的合成方法，特别是一种在纯水中由磷钨酸催化使得胺类化合物与α，β-不饱和羧酸酯加成得到β-胺基羧酸酯的合成方法。

背景技术

现有的制备β-胺基羧酸酯的方法有：在乙腈溶剂中DBU催化胺类化合物与α，β-不饱和羧酸酯室温加成反应(如Tetrahedron 2006，63，904)，微波下乙酸催化胺类化合物与α，β-不饱和羧酸酯高温加成反应(如TetrahedronLetters 2006，47，8583)等。该类方法存在的缺陷是：有机溶剂的使用带来环境不友好(其挥发性造成大气污染，易燃性造成安全隐患)；微波反应温度高易给反应带来副产；胺类化合物中的芳香胺与α，β-不饱和羧酸酯加成产率较低。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种在纯水中由磷钨酸催化使得胺类化合物与α，β-不饱和羧酸酯加成得到β-胺基羧酸酯的合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的。

一种β-胺基羧酸酯的合成方法，包括以下步骤：

(1)将胺类化合物与α，β-不饱和羧酸酯混合，加入纯水作为溶剂，每5mmolα，β-不饱和羧酸酯对应10mL纯水；向上述混合物中加入0.005～0.015当量磷钨酸作为催化剂，在25℃～90℃温度下搅拌反应4～40小时；胺类化合物、α，β-不饱和羧酸酯以及催化剂的摩尔比为1.2:1：0.005～0.015；

其反应式如下：

反应式(1)中R¹为烷基或芳基，R²为烷基、芳基或氢，R³为烷基或芳基；

(2)待反应结束，用乙酸乙酯对上述反应液萃取，合并有机层，分液弃水层；将有机层用饱和碳酸钠溶液、饱和氯化钠溶液依次洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到粗产物；将该粗产物用柱色谱法进行分离，得到β-胺基羧酸酯纯品。

作为一种改进，所述反应式(1)中原料胺类化合物中R¹为芳基时，所述芳基是取代苯基、萘基或苄基，其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基)苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4-二甲基苯基；萘基是α-萘基或β-萘基。

作为一种改进，所述反应式(1)中原料胺类化合物中R²为芳基时，所述芳基是取代苯基、萘基或苄基，其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基)苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4-二甲基苯基；萘基是α-萘基或β-萘基。

作为一种改进，所述反应式(1)中原料α，β-不饱和羧酸酯中取代基R³为芳基时；所述芳基是取代苯基、萘基或苄基，其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基)苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4-二甲基苯基；萘基是α-萘基或β-萘基。

本发明的有益效果是：本发明所制产品是一类重要的生物活性物质，在药物的合成和应用中具有非常重要的作用；该合成方法条件温和，底物适用性较广，产率较高；以纯水作溶剂，环境友好；反应原料易得，操作简便，适用于实验室制备和工业规模生产。

具体实施方式

实施例1

胺类化合物1a(6mmol，510mg)与α，β-不饱和羧酸酯2a(5mmol，430mg)于纯水(10ml)中，加入0.005当量磷钨酸(0.025mmol，72mg)60℃搅拌进行反应8小时。反应结束，反应液用乙酸乙酯萃取，合并有机层，分液弃水层；有机层用饱和碳酸钠溶液、饱和氯化钠溶液依次洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压脱溶，得到粗产物；将该粗产物用柱色谱法进行分离，得到黄色油状液体3a(735mg，86％)。