[发明专利]L－抗坏血酸－2－单磷酸酯镁的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及L-抗坏血酸衍生物的制备方法，具体为一种L-抗坏血酸-2 -单磷酸酯镁的制备方法。

(二)背景技术

L-抗坏血酸(ascorbic acid)(维生素C，以下简称VC)其化学结构式为， 这是一个呈酸性的烯醇结构的内酯，自然界存在于新鲜的蔬菜及 水果中，是人体所必需的一种维生素。VC已经广泛应用于医药、食品、化妆品 及动物养殖等领域。但VC其C₂、C₃的烯醇式羟基的氢易于解离，易被空气和其他 氧化剂氧化成脱氢维生素C，并很快进行不可逆分解反应而丧失VC还原能力。人 们发现VC的活性主要源于其烯醇结构上的两个羟基，如果将其中任一羟基无机 酸酯化，则对热、酸、氧的稳定性将大大增强。L-抗坏血酸-2-单磷酸酯镁 (Magnesium-L-Ascorbyl-2-phosphate)是一种L-抗坏血酸衍生物，其化学结 构式为：10H₂O，其分子式为C₆H₆O₉PMg_3/2.5H₂O 分子量：279.62(以C₆H₆O₉PMg_3/2.5H₂O计，采用1987年国际原子量表)，其性状表 现为白色或微黄色的粉末；无臭、无味；具有吸湿性；在光、热和空气中较稳定。 本品不溶于乙醇、三氯甲烷或乙醚等有机溶剂，溶于水，易溶于稀酸。 L-抗坏血酸-2-单磷酸酯镁(以下简称VCPMG)具有良好的对环境的稳定性，由 于生物体内普遍磷酸酯酶的水平很高，所以VCPMG生物效价理想。

至今为止，L-抗坏血酸磷酸酯化主要有二个方法：一是三氯氧磷的磷酸化， 其以VC为原料，在酯化前将5位和6位碳上的羟基保护起来，即VC先与丙酮 进行缩酮反应生成5，6-氧一异亚丙基-L-抗坏血酸(5，6-O-isopropylidene -L-ascorbic acid)，再用吡啶溶液溶解，KOH调整PH值，滴加三氯氧磷反应， 蒸去吡啶后多次除盐，浓缩，再进行阳离子树脂交换，收集洗脱液，加MgO反 应，最后低碳醇晶析过滤干燥完成。其产物主要是L-抗坏血酸-2-单磷酸酯，副 产物主要为L-抗坏血酸-3-磷酸酯及2-焦磷酸酯和二(抗坏血酸)-2，2’-二 磷酸酯。反应产物需要繁杂过程的进行提纯，也不能用简单方法进行干燥所有 的反应混合物。第二种方法是采用磷酸盐进行磷酸化，如美国专利4647672和 5110950的方法，得到的主要产物是L-抗坏血酸-2-聚磷酸酯，如采用三偏磷酸 钠时，产物为L-抗坏血酸-2-三磷酸酯，但也含有一定比例的L-抗坏血酸-2-单 磷酸酯。前者可以通过过量的碱降解为单磷酸酯，其比率取决于起始原料的化 学计量比和具体的反应条件。从混合物中提纯L-抗坏血酸-2-单磷酸酯也不是简 单可以做到，产品中的无机盐残留常很高。虽然该方法合成路线短，但副产物 多，产品分离提纯困难，产品总收率低。从产物看，部分纯度不够理想；生产 步骤看，很多工艺比较繁琐；从环保看，多数工艺采用了一种或多种溶剂，大 规模生产很可能会带来一些环境保护问题。

(三)发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种L-抗坏血酸-2-单磷酸酯镁的制备方 法，此方法在制备过程中不需要采用有机溶剂，后处理简单，不会造成环境污 染问题，且制备的L-抗坏血酸-2-单磷酸酯镁的纯度高。