[发明专利]用于治疗糖尿病性视网膜病变的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗和预防糖尿病性视网膜病变的组合物，其特征在于，所述组合物含纯度为90％以上、按重量份计的50-99的牛蒡子苷或1-50的牛蒡子苷元。

2.根据权利要求1的所述组合物，其特征在于，所述组合物中含100-20000重量份的药用添加剂或药用载体。

3.权利要求1所述的组合物，其特征在于将所述组合物制备成片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂、滴眼剂或栓剂。

4.一种如权利要求3的所述组合物，其特征在于所述组合物制得的片剂或丸剂含按重量份计的牛蒡子苷1-100或牛蒡子苷元1-100或牛蒡子苷50-99与牛蒡子苷元1-50的混合物；250-350重量份的从乳糖、淀粉、糊精和羟丙基纤维素中选出的至少一种，5-10重量份的从滑石粉和硬脂酸镁中选出的中的一种，3-5重量份的包衣预混剂欧巴代OY-C-7000A。

5.一种如权利要求3所述的组合物，其特征在于所述组合物制得的含速释层的双层缓释片剂或丸剂含按重量份计的牛蒡子苷1-100或牛蒡子苷元1-100或牛蒡子苷50-99和牛蒡子苷元1-50二者的混合物；80-150重量份的从乳糖、淀粉、羟丙基纤维素和聚乙烯基吡咯烷酮中选出的至少一种；5-10重量份的从滑石粉和硬脂酸镁中选出的至少一种；70-100重量份的羟丙基纤维素，1-5重量份的聚乙二醇-400、1-5重量份的聚山梨酯-80，1-5重量份的从柠檬黄和钛白粉中选出的至少一种。

6.一种如权利要求3所述的组合物，其特征在于所述组合物制得的胶囊剂含按重量份计的牛蒡子苷1-100或牛蒡子苷元1-100或牛蒡子苷50-99和牛蒡子苷元1-50二者的混合物，200-300重量份的从乳糖、淀粉、糊精和羟丙基纤维素中选出的至少一种，1-4重量份的从滑石粉和硬脂酸镁中选出的至少一种。

7.一种制备上述任一权利要求的组合物的方法，所说方法包括：

(1)牛蒡子苷的制备

①粗提

牛蒡子粉碎后，置索氏提取器中，经沸程60-90℃石油醚回流脱脂2-4次，脱脂后取出晾干，用60％-80％的8倍量乙醇回流提取2-4次，每次0.5-2h，于60℃-80℃下减压浓缩，得深褐色浸膏；

②大孔树脂精制

将深褐色浸膏加15-35％乙醇，超声处理15-35分钟，溶解，过滤，调至成浓度为5-7mg/mL的溶液，通过AB-8型大孔吸附树脂，大孔吸附树脂体积为药液体积的1-2倍，流速控制为1.5-2.5BV/h，柱径高比控制为1∶5，水洗3倍树脂体积，水洗速度0.5-3BV/h；再换以4-6BV50％乙醇洗脱，醇洗速度1-3BV/h，收集洗液，浓缩干燥得牛蒡子苷粗品；

③分离

牛蒡子苷粗品用60目粗硅胶拌样，粗硅胶体积为牛蒡子苷粗品的1-2倍，经200-300目硅胶柱析层，硅胶柱体积为牛蒡子苷粗品的10-50倍，氯仿-甲醇95∶1洗脱，薄层色谱跟踪流出液，收集牛蒡子苷单点的流份，合并浓缩，得牛蒡子苷；

(2)牛蒡子苷元制备

①粗提

牛蒡子药材粉碎后，过80目筛，置索氏提取器中，经沸程60～90℃的油醚回流脱脂3次，晾干后用乙酸乙酯回流提取2-4次，每次1.5-2.5h，于70℃下减压浓缩，得褐色浸膏；

②精制

褐色将浸膏用60目粗硅胶拌样，粗硅胶体积为牛蒡子苷元粗品的1-2倍，水浴烘干，干法上样，经200-300目硅胶柱层析，氯仿-甲醇98∶1洗脱，洗脱液浓缩合并得到牛蒡子苷元；

(3)按牛蒡子苷、牛蒡子苷元、药用添加剂和/或药用载体的比例配置混合。

8.一种如权利要求7的制备方法，其特征在于所说牛蒡子苷于精制为：取牛蒡子苷醇提物，加15-30％乙醇，充分搅拌，超声处理15-30分钟，使其恰恰充分溶解，过滤调至成上样药液浓度为3-6.5mg/mL的溶液，使用AB-8型大孔吸附树脂，大孔吸附树脂体积为药液体积的1-2倍，上样流速控制为2BV/h，柱径高比控制为1∶5。水洗2-3倍树脂体积，水洗速度1-2BV/h；再换以3.5-4.5BV50％乙醇洗脱，醇洗速度1-2BV/h，收集醇洗液，浓缩干燥得牛蒡子粗品。

9.权利要求1-6的任一组合物所述的用于治疗和预防制备糖尿病性视网膜病变药物的用途，其特征在于，将所述的组合物与其他其它治疗药混合施用，所述的治疗药选自：与牛蒡子苷相同活性的药物、降糖药、抗氧化剂、醛糖还原酶抑制剂、内皮生长因子抑制剂、抗血小板聚集药或它们的混合物。