[发明专利]利福昔明的多晶型形式,它们的制备方法及其在药物制剂中的用途

权利要求书

1.利福昔明的多晶型物γ，其特征在于水含量为1.0％至2.0％，其粉末X-射线衍射图显示主要为无定形性质且在值为5.0°；7.1°；8.4°的衍射角2θ处有少数明显的峰。

2.制备利福昔明γ的方法，其特征在于使1摩尔当量的利福霉素O与过量的2-氨基-4-甲基吡啶在由水和乙醇以1∶1至2∶1的体积比组成的溶剂混合物中于40℃至60℃的温度下反应2至8小时；将反应混合物在室温下用抗坏血酸在水、乙醇和含水浓盐酸混合物中的溶液处理，然后用浓盐酸水溶液调至pH 2.0，过滤混悬液，用以上反应中所用的相同的水/乙醇溶剂混合物洗涤所得固体，将所得的利福昔明粗品进行纯化，方法是在45℃至65℃的温度下将利福昔明粗品溶解在乙醇中；通过加入水使其沉淀，加入的水重量为溶解所用的乙醇重量的15％至70％；然后在搅拌下将混悬液的温度降低至50℃至0℃达4至36小时，最后过滤混悬液，用水洗涤所得固体并将其在真空或常压条件下、任选地于干燥剂存在下、在室温至105℃的温度下干燥2至72小时。

3.权利要求2的制备利福昔明γ的方法，其特征在于在向利福昔明粗品的乙醇溶液中加入水后，将温度降低至28℃至32℃以开始结晶，将所得混悬液冷却至约0℃并在该温度下搅拌6至24小时，然后过滤，将所得固体干燥至水含量为1.0％至2.0％。

4.制备利福昔明γ的方法，其特征在于在50℃至60℃的温度下将利福昔明α或β溶解在乙醇中，加入软化水直至乙醇/水的体积比为7∶3，在剧烈搅拌下将溶液冷却至30℃，将所得混悬液冷却至0℃并保持在该温度下6至24小时，然后将其过滤，将所得固体用水洗涤并干燥至水含量低于2.0％。

5.利福昔明γ与常规赋形剂一起在制备用于口服使用的具有抗菌活性的药物中的用途。

6.权利要求5的用途，其特征在于用于口服使用的制剂选自包衣和未包衣的片剂、硬和软明胶胶囊剂、糖衣丸剂、锭剂、糯米纸囊剂、小丸和在密封袋中的散剂。

7.利福昔明γ在制备用于局部使用的具有抗菌活性的药物中的用途。

8.权利要求7的用途，其特征在于用于局部使用的制剂选自软膏剂、香膏剂、乳膏剂、凝胶剂和洗剂。

9.口服药物制剂，其包含利福昔明γ和常规赋形剂。

10.局部用药物制剂，其包含利福昔明γ和常规赋形剂。