[发明专利]呋苄西林酸的合成方法

权利要求书

1.一种呋苄西林酸的合成方法，包括以下步骤：

1)将6-APA加入卤代烷烃中，搅拌下加入碱化剂使其溶解，待溶液澄清后得到溶液a；

2)将α-呋喃酰脲基苯乙酸钠溶解在卤代烷烃中，在催化剂N-甲基吗啉或N-乙基吗啉存在下加入酯化剂氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯进行酯化反应，得到α-呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b；

3)于-20～0℃条件下，将溶液a滴加入溶液b中进行缩合反应，反应结束后，调整反应液的pH＝5.5～6.7，使溶液分相，回收有机相，留取水相待用；

4)在步骤3)所得水相中加入提取剂，混合后酸化至pH＝2～3，使静置分层，弃去水相，留取有机相待用；

5)在步骤4)所得有机相中滴加萃取剂，搅拌析出结晶，过滤、洗涤、干燥得到呋苄西林酸；

其中，所述的碱化剂为二乙胺、三乙胺、一异丙胺或二异丙胺中的一种，所述的提取剂为醋酸乙酯、醋酸丁酯、三氯甲烷或三氯乙烷中的一种。

2.根据权利要求1所述的呋苄西林酸的合成方法，包括以下步骤：

1)将6-APA加入占其重量10～23倍的卤代烷烃中，搅拌下加入碱化剂使其溶解，碱化剂与6-APA的物质的量比为3.3～4∶1，待溶液澄清后得到溶液a；

2)将α-呋喃酰脲基苯乙酸钠溶解在占其重量14～28倍的卤代烷烃中，按照α-呋喃酰脲基苯乙酸钠∶酯化剂∶催化剂＝1∶0.98～1.15∶0.002～0.01的物质的量比加入催化剂和酯化剂，于室温下酯化反应1～2.5h，得到α-呋喃酰脲基苯乙酸的酸酐溶液b；

3)于-20～0℃条件下，按照α-呋喃酰脲基苯乙酸钠∶6-APA＝1∶1.0～1.2的原料物质的量比将溶液a滴加入溶液b中，缩合反应0.5～1.5h，待反应结束后，调整反应液的pH＝5.5～6.7，使溶液分相，回收有机相，留取水相待用；

4)在步骤3)所得水相中加入占α-呋喃酰脲基苯乙酸钠重量6.5～10倍的提取剂，混合后酸化至pH＝2～3，使静置分层，弃去水相，留取有机相待用；

5)在步骤4)所得有机相中滴加萃取剂，其用量与步骤4)中提取剂的用量体积比为2～5∶5，搅拌使析出结晶，经过滤、洗涤后，于50～55℃干燥至水分≤2.5％，得到呋苄西林酸。

3.根据权利要求1或2所述的呋苄西林酸的合成方法，其特征是所述的卤代烷烃为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、三氯乙烷中的一种。

4.根据权利要求1或2所述的呋苄西林酸的合成方法，其特征是所述的萃取剂为正己烷、石油醚、硅醚、环己烷中的一种或多种的任意比例混合物。

5.根据权利要求1或2所述的呋苄西林酸的合成方法，其特征是以碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠中的一种的水溶液调整反应液的pH值，其水溶液的重量百分比浓度为5～10％，并以盐酸、硫酸、磷酸中的一种进行酸化静置分层，使用的酸的体积百分比浓度为2～10％。