[发明专利]N，N－二甲基甘氨酸－2，6－二异丙基苯酯盐类注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及N，N-二甲基甘氨酸-2，6-二异丙基苯酯盐类注射剂，包括冻干粉针和无菌粉针及其制备方法。

背景技术

2，6-二异丙基苯酚(丙泊酚)，为短效静脉全身麻醉药，起效迅速，无明显蓄积，苏醒快而完全，其注射液临床上用于全身麻醉的诱导和维持，现为医院常用麻醉剂。但是因其水中溶解度很小而只能以乳剂的形式应用于临床。乳剂具有一系列的缺点，如物理稳定性差；由于较大的油滴尺寸可能导致栓塞；注射引起疼痛；在用药前仅能与少数可注射产品选择性混合；乳剂难于灭菌；引起心脏方面毒副作用等，因此限制了2，6-二异丙基苯酚的使用(Propofol and bradycardia：causation，frequency and severity.BritishJournal of Anaesthesia 1997；78：642；由于赋形剂引起注射疼痛见A potential mechanism ofpropofol-induced pain on injection based on studies using nafamostat mesilate.BritishJournal of Anaesthesia.83：397.1999；由于赋形剂引起潜在高甘油三酯血症见McLeond G，Dick J，Wallis C，et al.Propofol 2％ in critically ill patients：effect on lipids.Crit Care Med1997；25：1975-81.；由于乳剂难于灭菌，引起细菌感染见POSTOPERATIVEINFECTIONS TRACED TO CONTAMINATION OF AN INTRAVENOUS ANESTHETIC，PROPOFOL.N Engl J Med 1995；333：147-54.；由于水包油型质粒过大引起潜在的肺栓塞见POSTOPERATIVE INFECTIONS TRACED TO CONTAMINATION OF ANINTRAVENOUS ANESTHETIC，PROPOFOL.N Engl J Med 1995；333：147-54.；由于赋形剂引起过敏反应见Propofol-Induced Anaphylactoid Reaction During Anesthesia forCardiac Surgery。Journal of Cardiothoracicand VascularAnesthesia，Vol 14，No 2(April)，2000：pp 200-201；由于高酯赋形剂引起儿童异丙酚灌输综合征见Propofol-infusionsyndrome in shildren.The LANCET.VOL353.1999，1117；有关上述问题的综述：1.BrysonHM，Fulton BR，Faulds D.Propofol：an update of its use in anaesthesia and conscioussedation.Drugs 1995；50：513-59.；2.Langly MS，Heel RC.Propofol：a review of itspharmacodynamic and pharmacokinetic properties and use as an intravenous anaesthetic.Drugs 1998；33：334-72.；3.Rees DC，Hill DR.Drugs in anesthetic practice.In：Bristol JA，ed.Annual reports in medicinal chemistry.Vol 31.San Diego：Academic Press，1996：41-50.；4.Sneyd JR.Excitatory events associated with propofol anaesthesia：a review.J R Soc Med1992；85：288-91.；5.Barrientos-Vega R，Sanchez-Soria MM，Morales-Gracia C，et al.Pharmacoeconomic assessment of propofol 2％ used for prolonged sedation.Crit Care Med2001；29：317-22.；6.D ollery，C.，1991.Propofol.In：Dollery，C.(Ed.).Therapeutics Drugs，Vol.2.Churchill Livingstone，London，pp.269-271.)