[发明专利]血管支架药物涂层材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物涂层材料及其制备方法。

背景技术

现今社会血管狭窄性疾病已经是全球性的问题，而植入血管支架是现今治疗血管狭窄性疾病最有效的方法。血管支架现分为裸支架和药物涂层支架两种，其中由于裸支架的再狭窄发生率高(为20％～30％)已逐步被药物涂层支架所替代。目前现有的药物涂层支架表面涂覆聚乳酸、聚羟基乙酸以及聚原酸酯等材料，这些材料不但价格昂贵、弹性差、生物相容性差，且无法完全生物降解，如果材料发生脱落容易导致血管栓塞危及生命安全。

由于新生内膜(主要是平滑肌)增殖快，而内皮化相对延迟，导致血管支架被平滑肌包覆。由于平滑肌表面粗糙容易堆积血小板形成血栓，而现有的药物涂层支架无法解决此缺陷，所以使用现有药物涂层支架增加了患者晚期再狭窄的发生率。

发明内容

本发明为了解决现有药物涂层血管支架表面涂覆材料价格昂贵、弹性差、生物相容性差、无法完全生物降解、发生脱落容易导致血管栓塞以及增加患者晚期再狭窄发生率的问题，而提供的血管支架药物涂层材料及其制备方法。

第一种血管支架药物涂层材料由癸二酸、甘油和硝酸制成；其中癸二酸与甘油的摩尔比为1～3∶1，硝酸的加入量为癸二酸和甘油总质量的1％～50％。

第二种血管支架药物涂层材料由癸二酸、甘油、硝酸和控释物制成；癸二酸与甘油的摩尔比为1～3∶1，硝酸的加入量为癸二酸和甘油总质量的1％～50％，控释物的加入量为癸二酸、甘油和硝酸总质量的0.01％～20％；其中控释物为单体或聚合物，单体为羟基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯或甲壳素，聚合物为聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖。

第三种血管支架药物涂层材料由癸二酸、甘油和硝酸甘油制成；其中癸二酸与甘油的摩尔比为1～3∶1，硝酸甘油的加入量为癸二酸和甘油总质量的1％～50％。

第四种血管支架药物涂层材料由癸二酸、甘油、硝酸甘油和控释物制成；癸二酸与甘油的摩尔比为1～3∶1，硝酸甘油的加入量为癸二酸和甘油总质量的1％～50％，控释物的加入量为癸二酸、甘油和硝酸甘油总质量的0.01％～20％；其中控释物为单体或聚合物，单体为羟基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯或甲壳素，聚合物为聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖。

第一种血管支架药物涂层材料按以下方法进行制备：将癸二酸和甘油按1～3∶1的摩尔比混合后在100～160℃的条件下预聚6～10h，然后加入占癸二酸和甘油的总重量为1％～50％的硝酸在90～120℃的条件下缩聚24～36h，即得到血管支架药物涂层材料。

第二种血管支架药物涂层材料按以下方法进行制备：将癸二酸和甘油按1～3∶1的摩尔比混合后再加入占血管支架药物涂层材料总重量0.01％～20％的控释物，在100～160℃的条件下预聚6～10h，然后加入占癸二酸和甘油的总重量为1％～50％的硝酸在90～120℃的条件下缩聚24～36h，即得到血管支架药物涂层材料；其中控释物为单体或聚合物，单体为羟基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯或甲壳素，聚合物为聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖。

第三种血管支架药物涂层材料按以下方法进行制备：将癸二酸和甘油按1～3∶1的摩尔比混合后在140～160℃的条件下预聚6～10h，然后加入占癸二酸和甘油的总重量为1％～50％的硝酸甘油在90～140℃的条件下缩聚6～10h，即得到血管支架药物涂层材料。

第四种血管支架药物涂层材料按以下方法进行制备：将癸二酸和甘油按1～3∶1的摩尔比混合后再加入占血管支架药物涂层材料总重量0.01％～20％的控释物，在140～160℃的条件下预聚6～10h，然后加入占癸二酸和甘油的总重量为1％～50％的硝酸甘油在90～140℃的条件下缩聚6～10h，即得到血管支架药物涂层材料；其中控释物为单体或聚合物，单体为羟基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯或甲壳素，聚合物为聚羟基乙酸、聚乳酸或壳聚糖。

一氧化氮能抑制平滑肌细胞增殖、促进内皮细胞增殖，可用于抑制血管再狭窄的发生，但由于一氧化氮不稳定，所以直接负载于血管支架上难以达到临床治疗效果。

本发明四种血管支架药物涂层材料中一氧化氮均是以一氧化氮前体(硝酸甘油酯)形式存在，所以避免了一氧化氮直接负载不稳定的缺陷。负载了本发明四种血管支架药物涂层材料的血管支架在患者体内12～55天连续释放一氧化氮前体，在细胞内酶的作用下前体代谢为一氧化氮，可以使血管支架表面被内皮细胞包覆。内皮细胞表面光滑所以血小板难以在其表面堆积，无法形成血栓重新堵塞血管。