[发明专利]酰基化烯胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种酰基化烯胺的合成方法，特别是一种在纯水中由磷钨酸催 化使得二羰基化合物与胺类化合物缩合得到酰基化烯胺的合成方法。

背景技术

现有的制备酰基化烯胺的方法有：在芳香性溶剂中二羰基化合物与胺类化 合物共沸脱水(如Synthesis 1983，902)等。该类方法存在的缺陷是：有机溶剂 的使用带来环境不友好(其挥发性造成大气污染，易燃性造成安全隐患)；反应 时间长；产率不高。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种在纯水中由磷钨酸催 化使得二羰基化合物与胺类化合物缩合得酰基化烯胺的合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的。

一种酰基化烯胺的合成方法，包括以下步骤：

(1)将二羰基化合物与胺类化合物混合，加入纯水作为溶剂，每5mmol 二羰基化合物对应6～10mL的纯水溶剂；向上述混合物中加入0.005～0.015 当量磷钨酸作为催化剂，在5℃～60℃温度下搅拌反应2～12小时；二羰基化 合物、胺类化合物以及催化剂的摩尔比为1∶1.1∶0.005～1∶1.1∶0.015；

其反应式如下：

反应式(1)中R¹为烷基或芳基，R²为烷基、芳基或烷氧基，R³为氢、烷基 或卤素基团，R⁴为烷基或芳基；

(2)待反应结束，用乙酸乙酯对上述反应液萃取，合并有机层，分液弃水 层；将有机层用饱和碳酸钠溶液、饱和氯化钠溶液依次洗涤，然后用无水硫酸 镁干燥，过滤，减压脱溶，得到粗产物；将该粗产物用柱色谱法进行分离，得 到酰基化烯胺纯品。

作为一种改进，所述反应式(1)中原料二羰基化合物中R¹为芳基时，所 述芳基是取代苯基、萘基或苄基；其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、 苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对 -(三氟甲基)苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4- 二甲基苯基，萘基是α-萘基或β-萘基。

作为一种改进，所述反应式(1)中原料二羰基化合物中R²为芳基时，所 述芳基是取代苯基、萘基或苄基；其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、 苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对 -(三氟甲基)苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4- 二甲基苯基，萘基是α-萘基或β-萘基。

作为一种改进，所述反应式(1)中原料胺类化合物中取代基R⁴为芳基时， 所述芳基是取代苯基、萘基或苄基；其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯 基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、 对-(三氟甲基)苯基、对-(N，N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3，4- 二甲基苯基，萘基是α-萘基或β-萘基。

本发明的有益效果是：本发明所制产品是一类重要的生物活性物质，在药 物的合成和应用中具有非常重要的作用；该合成方法条件温和，产率较高；以 纯水作溶剂，环境友好；反应原料易得，操作简便，适用于实验室制备和工业 规模生产。

具体实施方式

实施例1

二羰基化合物1a(5mmol，500mg)与胺类化合物2a(5.5mmol，512mg) 于纯水(6m1)中，加入0.005当量磷钨酸(0.025mmol，72mg)25℃(即室温) 搅拌进行反应12小时。反应结束，反应液用乙酸乙酯萃取，合并有机层，分液 弃水层；有机层用饱和碳酸钠溶液、饱和氯化钠溶液依次洗涤，无水硫酸镁干 燥，过滤，减压脱溶，得到粗产物；将该粗产物用柱色谱法进行分离，得到白 色固体3a(630mg，72％)。