[发明专利]溶剂结晶法纯化3β－胆甾－5,24－二烯－3－醇的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学工程分离技术，尤其是涉及一种溶剂结晶法纯化3β-胆甾 -5，24-二烯-3-醇的方法。

背景技术

3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇(3β-cholesta-5，24-dien-3-ol，Desmosterol，CAS： 313-04-2)是从混合的植物甾醇、海藻、动物的血清、肝脏及其他一些动物组织 中提取得到的一种甾醇类物质，是胆固醇生物合成的直接前体。国内外的研究 已经证明，3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇不仅具有胆固醇的一些生理作用，还在哺乳 动物的性成熟中起了重要作用，对精子运动也有重要影响，3β-胆甾-5，24-二烯-3- 醇同时也是重要的医药中间体，可作为许多具有生理活性的甾醇的合成初始原 料，比如蜕皮激素。因此，3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇具有重要的经济价值。

3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇可通过有机反应进行全合成或半合成(美国专利 US3846455，J.Org.Chem.1958，23，459)，但生产成本较高，经济性差，且使用 了较多酸碱溶剂，易对环境产生污染。

3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇也可以从动植物中提取分离得到。通常采用的溶剂 提取技术可以获得3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇的粗品，但3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇纯 度较低，一般在10％以下，不符合商业用要求，因此需进行进一步纯化处理。

原料影响后续分离方法以及成本，美国专利US3803184采用溶剂提取-氧化 铝色谱-乙酰化反应-AgNO₃络合色谱-层析-皂化等多步方法从野橡胶树种子分离 得到3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇，该方法必须将3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇预乙酰化反 应，然后采用昂贵的AgNO₃络合色谱，再用汞盐转化成25羟基胆固醇，25羟 基胆固醇再层析或结晶、皂化才能得到较高纯度3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇，其方 法较为繁琐，生产周期长，且野橡胶树种子中3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇含量低， 生产成本较大，不适合工业化。

发明内容

本发明的目的在于提供溶剂结晶法纯化3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇的方法，从 羊毛脂中提取得到的3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇的精制方法，通过采用不同溶剂多 次结晶法从3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品中分离制备高含量3β-胆甾-5，24-二烯-3- 醇。

为实现本发明目的，采用以下技术方案：

以羊毛脂中提取分离得到的3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品为原料，其中3β- 胆甾-5，24-二烯-3-醇含量为40-70％，主要杂质为极性的脂肪酸、脂肪醇、甾醇， 和弱极性的油脂和三萜烯醇。结晶包括以下步骤：

(1)将3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品和极性溶剂混合，56-78℃下溶解，搅拌下 进行冷却结晶，降温速率为1-5℃/hr，结晶终温为20-40℃，养晶0.25-2hr，经 离心分离、洗涤，晶体烘干后得3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇结晶半成品。

(2)将3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇结晶半成品和弱极性溶剂混合，56-78℃下溶 解，搅拌下进行冷却结晶，降温速率为1-5℃/hr，结晶终温为20-50℃，养晶 0.25-2hr，经离心分离、洗涤得弱极性结晶母液和晶体，晶体烘干后得3β-胆甾 -5，24-二烯-3-醇产品。

(3)将弱极性结晶母液浓缩至10-20L溶剂/kg物料，56-78℃下溶解，搅拌下 进行冷却结晶，降温速率为1-5℃/hr，结晶终温为20-50℃，养晶0.25-2hr，经 离心分离、洗涤，晶体烘干后得3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇产品。

所述极性溶剂为环丁砜、丁醇、乙醇中的一种或它们的混合物，根据产品 含量和收率的要求，极性溶剂与3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品的比例可以调整， 优选得到的极性溶剂与3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇粗品的比例为5-15L溶剂/kg粗 品。

所述弱极性溶剂为丙酮、乙酸乙酯、己烷、石油醚、辛烷中的一种，根据 产品含量和收率的要求，弱极性溶剂与3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇半成品的比例可 以调整，优选得到的弱极性溶剂与3β-胆甾-5，24-二烯-3-醇半成品的比例为 10-20L溶剂/kg半成品。