[发明专利]一种用Tb进行表面修饰的羟基磷灰石荧光纳米颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物探针用Tb进行表面修饰的羟基磷灰石荧光纳米颗粒及其制备方法。属于生物工程及材料科学技术领域。

背景技术

要想实时观察生物体内所发生的各种变化，就常常需要用到生物探针。目前被广泛应用的生物探针材料主要可分为以下两类：第一类，同时也是应用最广的一类就是具有荧光特性的有机分子，Yang YK，Ko SK，Shin I，Tae J，Synthesis of a highly metal-selectiverhodamine-based probe and its use for the in vivo monitoring of mercury.NATUREPROTOCOLS，2007，2：1740-1745；Tanaka K，Miura T，Umezawa N，Urano Y，Kikuchi K，HiguchiT，Nagano T，Rational design of fluorescein-based fluorescence probes.Mechanism-based design of a maximum fluorescence probe for singlet oxygen，JOURNALOF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY，2001，123(11)：2530-2536，这些有机荧光探针虽然灵敏性较高，但同时也有一个显著的缺点，那就是有着光漂白性(photobleaching)，ZondervanR，Kulzer F，Kol’chenko M A，Orrit M，Photobleaching of rhodamine 6G in poly(vinylalcohol)at the ensemble and single-molecule levels，THE JOURNAL OF PHYSICALCHEMISTRY A，2004，108(10)：1657-1665 Talhavini M，Atvars TDZ.Dye-polymerinteractions controlling the kinetics of fluorescein photobleaching reactions inpoly(vinyl alcohol)，JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY A：CHEMISTRY，1998，114(1)：65-73，在光源激发下，这些荧光探针的荧光发光强度会迅速下降，因此有机荧光探针不能应用于需要进行长时间连续观测或需要进行定量检测的实验中。

第二类生物探针材料——半导体量子点材料，Gao X，Cui Y，Levenson RM，Chung LWK，NieS，in vivo cancer targeting and imaging with semiconductor quantum dots，NATUREBIOTECHNOLOGY，2004，22(8)：969-976，如CdSe-CdS、CdSe-ZnS、InAs、InP等则克服了这个缺点，具有相对稳定的荧光发光强度。但由镉盐和铟盐的毒性而引发的生物安全性的问题使得这类荧光探针材料在生物体内的应用也受到了限制。

研究结果表明，纳米无机发光材料有可能替代半导体量子点成为一类新的生物探针，PatraCR，Bhattacharya R，Patra S，Basu S，Mukherjee P，Mukhopadhyay D，Inorganic phosphatenanorods are a novel fluorescent label in cell biology，JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY，2006，4：11，理想中的生物荧光探针材料应该具有良好的生物兼容性、生物活性以及光稳定性、颗粒尺寸最好为纳米尺度、且对生物体无毒害。