[发明专利]用于治疗高尿酸血症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗高尿酸血症非布司他和促尿酸排泄剂治疗高尿酸血症的药物组合物，更具体地说，本发明涉及非布司他或其衍生物与丙磺舒的药物组合物，其用于治疗与高尿酸血症有关的病症和痛风。

背景技术

随着经济的发展和人们生活水平的提高，生活方式和饮食结构发生改变以及许多疾病都导致高尿酸血症(Hyperuricemia)，其发病率逐年升高，并有低龄化趋势。高尿酸血症与其他代谢性疾病一样，近年来发病率呈上升趋势，并增加了心脑血管疾病的病死率。高尿酸血症包括原发和继发性高尿酸血症。当高尿酸血症达到一定高值就会形成尿酸盐，结晶在组织、关节腔沉积，造成痛风病发作。高尿酸血症还可导致痛风性关节炎、痛风性肾病及肾结石。同时有证据显示高尿酸血症与高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、高凝状态、肥胖等密切相关，是代谢综合征的重要组成部分。他们可互相影响，形成恶性循环，严重威胁着人们的身体健康和生命安全。

降低血浆和组织尿酸水平成为遏制痛风和上述疾病发展的关键环节。目前降尿酸治疗痛风的药物主要有两大类药物：

(1)减少尿酸生成的药物，例如别嘌醇、非布司他(febuxostat)等，它们是通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性使尿酸生成减少，从而降低血及尿中的尿酸含量。非布司他不同于别嘌醇的重要之处是其对黄嘌呤氧化酶有特异性抑制作用，而别嘌醇只是竞争性抑制。有资料显示，大剂量的非布司他对肝功能有明显的损害作用。

(2)促尿酸排泄剂的药物，例如丙磺舒(probenecid)、苯溴马隆(benzbromarone)和苯磺唑酮(sulfinpyrazone)等等，但它们都具有不同程度的副作用和毒性，特别是以较大剂量使用时，会对人体造成伤害。

发明内容

本发明的发明者通过动物实验惊奇地发现：非布司他或其衍生物与丙磺舒以1：10-200的比例组成的药物组合物具有意想不到的协同作用，其以比它们单用低很多的剂量使用即可快速而明显地降低血清中的尿酸浓度，从而有效地治疗高尿酸血症。因此，这种药物组合物特别适合用于治疗高尿酸血症和与其有关的疾病，例如急性和慢性痛风。

本发明的一个目的是提供一种用于治疗高尿酸血症的药物组合物。

本发明的另一目的是提供该药物组合物在制备治疗高尿酸血症和其相关的各种疾病，特别是急性和慢性痛风的药物中的应用。

因此，本发明提供了一种用于治疗高尿酸血症的药物组合物，该组合物包括非布司他或其衍生物和丙磺舒及可药用的载体；其中非布司他或其衍生物与丙磺舒的重量份数比为1：10-200，优选1：20-100，特别优选1：30-75；本发明药物组合物中非布司他或其衍生物与可药用载体的重量份数比为1：0.5-100。

本发明所述的非布司他衍生物不仅包括非布司他与碱金属和与氨或有机胺形成的可药用盐，例如钠盐，钾盐，钙盐，氨盐等等；还包括非布司他和其可药用盐的溶剂化物，例如水合物，醇合物，以及非布司他和其可药用盐的多晶体，例如非布司他多晶体，布司他钠盐多晶体，非布司他钾盐多晶体等等。

本发明的药物组合物可以是肠道和非肠道给药形式。肠道给药形式包括：各种口服的固体和液体制剂，非肠道给药形式包括舌下给药制剂、经皮给药制剂、注射剂、膜剂或气雾剂等。优选将活性成分与任何一种或几种药学上可接受的载体充分混合制成口服的固体制剂。优选的口服固体制剂是各种片剂、颗粒剂、滴丸、丸剂或胶囊剂。

本发明的药物组合物中的可药用载体是制药上常用的赋性剂，包括：填充剂，例如，乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、山梨醇或磷酸钙；粘合剂，例如，糖浆、明胶、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、PEG(聚乙二醇)、淀粉或糊精；崩解剂，例如，微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮；润滑剂，例如硬脂酸镁；高分子骨架材料，例如，羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、巴西棕榈蜡、氢化植物油或丙烯酸树脂；成膜材料，例如，羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或丙烯酸树脂等。

本发明的另一方面是公开了所述药物组合物在制备治疗高尿酸血症及其相关的各种病症的药物中的应用。所述高尿酸血症包括原发和继发性高尿酸血症。所述高尿酸血症相关的各种病症包括由高尿酸血症导致的急性和慢性痛风，痛风性关节炎、痛风性肾病及肾结石。

优选地，将本发明的药物组合物制备成单位剂量的片剂或胶囊供口服给药，每天1次，每次1片。成人每天的给药剂量是：非布司他或其衍生物的为10-50mg，优选20-40mg；丙磺舒为200-3000mg，优选300-2000mg。