[发明专利]一种基于中药有效成分群的中药组方设计技术

权利要求书

1、本发明提供一种基于有效成分群的中药组方设计技术，其特征在于该技术集成信息整合(化学、生物学信息数据库建立)、数据挖掘(方剂已有药理作用和分子机制的知识库建立)、系统建模(基于发病机制的分子病理模型和细胞、整体水平的药效模型构建)、层次分析(基于中医配伍理论、现代分子生物学和药理学的有效成分群分类和基于病症分子、细胞、整体水平药效模型的症侯分类)、有效辨识(计算机辅助药物设计技术和体内外药效模型验证)、优化设计(基于发病机制的病理模型和计算机辅助药物设计技术的应用)、整体评价(多指标整体动物模型和多指标综合指数评价法)等多项技术，用于中药有效成分群组方设计。主要包括以下步骤：

1)选择临床有效方剂黄连解毒汤作为研究对象。

2)应用化学信息学及其相关技术，通过文献调研、数据库访问等方法，建立方剂黄连解毒汤各单味药的化学成分信息数据库。其中包括化合物名称、分子式、分子量、结构式(二维、三维)、物化性质、药理作用、分子机制、药代、毒性、临床应用等。

3)通过文献调研、数据库访问等方法，建立黄连解毒汤复方数据库。其中包括组成、剂量、功能与主治、化学、药理作用、分子机制、药代、毒性、临床应用等。

4)在文献调研、数据库访问、数据挖掘的基础上，针对方剂主要且明确的药理作用，系统建立其脓毒症分子药理模型。

5)以中医配伍理论君臣佐使为指导，根据脓毒症发病机理分子机制对方剂进行君臣佐使有效成分功能群的研究。

6)应用计算机辅助药物设计技术，并结合分子药理模型筛选结果，对有效成分聚类并以得分高低进行排对。

7)根据计算机辅助药物设计分子药理模型筛选结果，分别在对应的体内体外药理模型中验证。

8)根据分子药理模型筛选和君臣佐使聚类结果，结合体内体外药理模型药理作用强度、多靶点作用和化合物取得难易程度，从每类模型中选取数个分子组成分子复方。

9)在体现中医证侯的整体动物模型中，对组方进行验证。取得反映复方整体作用特点的基于有效部位群的中药组方。

10)通过优化设计、系统研究和反复验证，最终建立起适宜于中医药整体作用特点的基于有效成分群的中药组方设计技术，得到新的中药分子复方。

2、根据权利要求1所述的一种基于有效成分群的中药组方设计技术，其特征在于该方法不仅仅应用于权利要求1中(1)中所提到的黄连解毒汤，同时也可以应用于临床治疗有效、发病机理研究明确其他任何方剂。

3、根据权利要求1和权利要求2所述的一种基于有效成分群的中药组方设计技术，其特征在于该方法不仅仅应用于权利要求1中(1)中所提到的脓毒症病理模型，同时也可以应用于发病机理研究明确的其他任何病理模型的研究。

4、根据权利要求1所述的一种基于有效成分群的中药组方设计技术，其特征在于该方法中(4)涉及到分子药理模型建立中使用计算机辅助药物设计时使用的软件和方法不仅仅为实施例所列举，同等效果技术和方法亦可互相取代。

5、根据权利要求1所述的一种基于有效成分群的中药组方设计技术，其特征在于该方法中(5)涉及到有效成分相似性聚类，以复方分子数量为指标，控制聚类相似度，在结构相似的分子群中挑选类药性评分靠前的分子进入对接，以加快对接速度，提高工作效率。

6、根据权利要求1所述的一种基于有效成分群的中药组方设计技术，其特征在于该方法中(8)根据分子药理模型筛选和君臣佐使聚类结果，结合体内体外药理模型药理作用强度、多靶点作用和化合物取得难易程度，选择候选分子组成新分子复方，其中候选分子的数目无严格限制，根据每个实验结果综合分析得出合理数目。

7、根据权利要求1所述的一种基于有效成分群的中药组方设计技术，其特征在于该方法同样适用于成分复杂的单味中药药效物质基础、作用机理及药效物质基础系药理筛选和验证模型建立，步骤(1)、(2)、(3)中的研究对象替换为单味中药，其他步骤如权利要求1所述。