[发明专利]拟人参皂苷F11的半合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及拟人参皂苷F11半合成方法。

背景技术

自从人参皂苷被确证为人参和西洋参中主要有效成分后，化学家和医 药学家们致力于某些单体皂苷的合成和有效单体的转化或结构修饰，达到 改善其化学性质及其提高生物活性的目的。目前，主要有以下儿种方法在 研究及应用中，例如酸水解法、碱水解法、酶解法、缩合法、氧化环合等。

1982年，Hart B H首次报道了用温和酸条件下，使人参皂苷降解并测 定了降解产物的结构。例如，将人参皂苷-Rg1，用0.1M HCl，在37℃条 件下以不用间隔时间处理，得到降解产物人参皂苷Rh1，李平亚，等研究 了从人参皂苷二醇组经酸水解制备单体人参皂苷Rg3(专利号： ZL98103433.0)，陈英杰，等首次发现，在适宜的反应条件下，碱催化水 解法，对人参皂苷降解具有反应温和，容易控制等优点，用此法成功地从 人参皂苷Rg2合成人参皂苷Rh1。1992年宋长春等用同样方法从西洋参茎 叶皂苷制备了单体人参皂苷Rh1和Rh2。还有一些用酸碱法降解、用酶法 降解的例子，不再赘述。

目前未见到有关拟人参皂苷F11半合成方法的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以达玛烷型(Dammarane type)三萜皂苷 人参皂苷Rg2为原料，经过氧化环合等化学手段合成奥克梯隆型(Ocotillol type)三萜皂苷拟人参皂苷F11(简称PF11)的半合成方法。

本发明的目的还在于利用原人参三醇皂苷，人参皂苷Re、人参皂苷 Rg2为前体，经过水解、氧化、环化等有机化学合成方法，制备一种具有 较强生物活性的西洋参特有成分。

为实现上述发明目的，本发明采取的半合成方法是：

取5.0g人参皂苷Rg2加入50ml 1，4-二氧六环或环己烷或四氢呋喃中， 加浓H₂SO₄调节pH值为3-5，在搅拌下逐滴加入氧化剂，于75℃～85℃ 加热回流20～40分钟，冷却至室温后，用0.1M NaOH水溶液调节pH为 7.0，过滤，滤液浓缩至干。

化学反应式如下：

人参皂苷Rg2                              拟人参皂苷F11

在上述半合成方法中，氧化剂包括无机氧化剂及有机氧化剂；无机氧 化剂为H₂O₂或KMnO₄；有机氧化剂为过氧乙酸、间-氯过苯甲酸或对-氯 过苯甲酸各20ml。

本发明的有益效果在于，(1)本方法原料来源方便，反应条件缓和，操 作简便，收率高，生产周期短，宜于实现工业化生产。(2)选择极性弱或非 极性溶剂作为反应溶煤，其结果保持了C20为的构型不变。

化合物拟人参皂苷F11可用于制备治疗注意力缺陷障碍、恢复疲劳、 提高记忆、改善情绪和增加心情愉悦等药物，具有疗效显著的特点(王泽 君，等专利ZL200610028670.X)。

具体实施方式

实施例一：

a、取5.0g人参皂苷Rg2加入50ml 1，4-二氧六环中，加浓H₂SO₄调 节pH值3-5，在搅拌下逐滴加入对-氯过苯甲酸20ml，于85℃加热回流 20分钟，冷却后，用0.1M NaOH水溶液调节pH为7.0，过滤，滤液浓缩 至干，得粗拟人参皂苷-F11：3.0g；

b、拟人参皂苷F11的纯化：取粗拟人参皂苷F11进行硅胶柱层析， 洗脱剂为正丁醇∶乙酸乙酯∶水＝65∶35∶10，也可以采用正丁醇溶剂萃 取办法进行纯化，得纯拟人参皂苷-F11：2.5g。

人参皂苷Rg2可以由现有技术中的常规方法获得，例如：

取5.0g人参皂苷Re，加入22gNaOH，溶于50ml 1，2-丙二醇中，加 热回流5h，室温冷却。加入1.5倍水稀释后，用浓H₂SO₄调pH为7，过 AB-8大孔吸附树脂，先水洗脱至洗脱液无色，然后改为85％乙醇洗脱， 收集洗脱液，回收乙醇至干。

实施例二：