[发明专利]适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶，其特征是：由从健康家畜动物皮或腱采取酶法提取得到的分子量为280～320kDa、三股螺旋结构保持完好的胶原蛋白质，经与醛化多糖交联改性反应，在模具中于0～-50℃的低温条件下反应1～7天，出模缓慢解冻制得。

2.根据权利要求1所述的适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶，其特征是：醛化多糖与胶原的用量比例为按干重计1∶1～500。

3.根据权利要求2所述的适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶，其特征是：醛化多糖与胶原的用量比例为按干重计1∶5～100。

4.根据权利要求1或2或3所述的适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶，其特征是：所述醛化多糖为以淀粉、透明质酸或硫酸软骨素及其衍生物为原料，采用高碘酸钠氧化制备，醛基重量含量为30％～95％的醛化多糖。

5.根据权利要求1或2或3所述的适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶，其特征是：所述胶原是以清洁新鲜的健康家畜动物皮或腱为原料，经丙酮脱脂、干燥、粉碎加工成料屑，10重量份的料屑溶解在600～800重量份的0.5mol/L醋酸溶液中，加入0.01～0.02重量份的胃蛋白酶，在5～25℃下酶解48～72h后离心取上清液，于4～6℃下经NaCl或(NH₄)₂SO₄盐析，再经透析、冻干处理制备得到的胶原干品。

6.根据权利要求4所述的适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶，其特征是：所述胶原是以清洁新鲜的健康家畜动物皮或腱为原料，经丙酮脱脂、干燥、粉碎加工成料屑，10重量份的料屑溶解在600～800重量份的0.5mol/L醋酸溶液中，加入0.01～0.02重量份的胃蛋白酶，在5～25℃下酶解48～72h后离心取上清液，于4～6℃下经NaCl或(NH₄)₂SO₄盐析，再经透析、冻干处理制备得到的胶原干品。

7.根据权利要求1或2或3所述的适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶，其特征是：所述醛化多糖是以10重量份的多糖加入到多糖15～25倍重量份的蒸馏水中在25～45℃下溶解，再加入5～25重量份的高碘酸钠，在pH1.5～4.0下反应2.5～10h，然后，加入反应液2～7倍体积的丙酮沉淀，再经过滤、洗涤、干燥、粉碎处理制备得到的醛化多糖。

8.根据权利要求4所述的适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶，其特征是：所述醛化多糖是以10重量份的多糖加入到多糖15～25倍重量份的蒸馏水中在25～45℃下溶解，再加入5～25重量份的高碘酸钠，在pH1.5～4.0下反应2.5～10h，然后，加入反应液2～7倍体积的丙酮沉淀，再经过滤、洗涤、干燥、粉碎处理制备得到的醛化多糖。

9.根据权利要求6所述的适用于生物医用材料胶原基冷冻凝胶，其特征是：所述醛化多糖是以10重量份的多糖加入到多糖15～25倍重量份的蒸馏水中在25～45℃下溶解，再加入5～25重量份的高碘酸钠，在pH1.5～4.0下反应2.5～10h，然后，加入反应液2～7倍体积的丙酮沉淀，再经过滤、洗涤、干燥、粉碎处理制备得到的醛化多糖。

10.权利要求1至9中任一项权利要求所述适用于生物医用材料的胶原基冷冻凝胶的制备方法，其特征是包括以下三个制备步骤：

(1)称取1～50重量份胶原干品，加入蒸馏水在4～6℃下不断搅拌6～12h，得到浓度为0.1～5重量％的胶原溶液；

(2)称取0.1～10重量份的醛化多糖，加入蒸馏水在70～80℃加热并不断搅拌0.5～1h，室温冷却后得到0.01～1重量％的醛化多糖溶液；

(3)室温条件下，将浓度为0.01～1重量％醛化多糖溶液和浓度为0.1～5重量％胶原溶液按干重计以1∶1～500的重量比例混合，并将以胶原干品重量计的共混液浓度控制在0.01～5％，pH范围在4～9，在室温下搅拌2～6h后，将混合均匀的醛化多糖-胶原溶液注入模具，在0～-50℃的低温反应器中贮藏1～7天，最后取出模具缓慢解冻，即得到醛化多糖-胶原基冷冻凝胶。