[发明专利]一种用于预防和治疗哺乳动物子宫内膜炎的制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物型杀菌制剂，具体地说，涉及一种用于预防和治疗哺乳动物子宫内膜炎的生物制剂。

背景技术

子宫内膜炎是哺乳动物如奶牛、猪等常见的生殖器官疾病，是造成母畜不孕的主要原因之一。严重地影响母畜的繁殖和经济效益。其主要病因是人工授精、分娩或助产时消毒不严，产后护理不当等侵入细菌引起感染，此外阴道炎、子宫脱出、胎衣不下等，都可继发子宫内膜炎。其主要症状有：急性一般发生于流产后或产生胎衣不下时，体温升高，食欲减退，精神沉郁。严重时，拱背，努责，常作排尿状，慢性由急性继发而来，发情周期不正常。

目前国内外对母畜子宫内膜炎的治疗仍以抗生素为主，但是抗生素治疗存在许多不利因素。如(1)容易使细菌产生耐药性；(2)单一药物抗菌谱不广；(3)容易造成抗生素残留；(4)其它副作用。例如，患子宫内膜炎的奶牛经过抗生素治疗以后，会导致牛奶中的抗生素残留，将这些使用过抗生素的奶牛所挤出的牛奶混入食用牛奶中造成的后果是极其严重的。联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)建议，在奶牛接受抗生素治疗停药后至少3天(最好停药5-7天)内挤出的奶汁不直接作为食用的奶原料。存在于奶中或肉内的残留物，可引起人们的过敏反应，也可使人发生皮疹等。抗生素在奶中的残留，作为重大的社会公害，在欧美国家早已禁止上市，且实施残留期挤出的牛奶全部丢弃的管理办法。如美国的食品和药品局(F.D.A)规定，每毫升牛奶中的抗生素的含量不得超过0.006国际单位，使用抗生素的牛奶在96小时内应废弃。目前各国颁布的《食品卫生法》均规定，使用抗生素治疗乳房炎的牛奶，5天内不得作为食品销售。发达国家还对各场产鲜奶每月抽查一次，如发现残留抗生素者罚，同时规定兽医使用抗生素时必须告之畜主不得将鲜奶出售食用的期限，否则一旦查出兽医应负责任。

中医、中兽医学应用天然药物(中草药)来治疗人类和动物的疾病，现被誉为天然医学。如中国专利CN1302634A(治疗子宫炎症的药)，但是由于中药的药效作用慢，以致病情迁延不愈，或反复发作，因而临床使用效果并不好。

美国专利US 4692452(Method for treatment of endometritis in mammalianfemales)，报道了用化学制剂治疗哺乳动物的子宫内膜炎，但是化学制剂往往对子宫内膜具有刺激性，会造成子宫内膜纤维化，以致于形成疤痕，不利于奶牛进一步的配种受孕。

溶菌酶为细菌胞壁溶解酶、酵母菌胞壁溶解酶、霉菌胞壁溶解酶中的一种或一种以上；所用的溶菌酶是从蛋清中提取的活性成分，是符合中国药典标准的原料药，溶菌酶是通过作用于胞壁中的β-1，4糖苷键或β-1，3葡聚糖而杀死细菌。由于溶菌酶独特的杀菌机理，使其不同于一般的抗生素。抗生素的作用一般是抑制细菌生长，促使细菌产生新的耐药质粒或新酶来阻止抗菌素的作用。而该酶则是裂解并杀死细菌，作用时间短，细菌不容易产生耐药性，同时杀菌效果好。由于溶菌酶是一种广泛存在的蛋白质，无毒、无害，能专一性的作用于目的微生物的细胞壁，对革兰氏阳性菌、好气性孢子形成菌、枯草杆菌、地衣芽孢杆菌等都有抗菌作用，而对没有细胞壁的动物体细胞不会产生不利影响，因而安全性很高。由于近年来在动物饲养过程中因抗生素的滥用导致的食品安全问题越来越突出，如何既保障动物食品的安全又使动物的生产性能能够正常发挥，作为一种对人和动物都安全的抗菌制剂，溶菌酶逐渐受到人们的重视，并被应用于动物生产。

杨为荣(溶菌酶治疗奶牛产后子宫内膜炎试验，乳业科学与技术，2001(4)：44-46)采用溶菌酶注射治疗奶牛子宫内膜炎，结果表明溶菌酶对子宫内膜炎的总治愈率、治疗后子宫恢复程度均较抗生素治疗的效果好。对子宫内膜炎的总治愈率达82.35％～88.24％，明显高于金霉素的治愈率(56.25％)。因给药方式是将溶菌酶直接溶解于生理盐水，子宫内灌注给药，总治愈率还不太高，溶菌酶的使用量偏大，而且使用较为不便。刘纹芳等(复合溶菌酶制剂对奶牛乳房炎病原菌的抑菌试验，中国乳业，2006(6)：33-35)用鸡蛋清溶菌酶和中草药的复合制剂联用对引起乳房炎的致病菌作抑菌试验，溶菌酶实验组获得了良好的抑菌效果。

中国专利ZL03142299.3(一种用于预防和治疗奶牛子宫内膜炎的制剂及其制备方法)，公开了用溶葡萄球菌酶、溶菌酶、抑菌肽和医学上可接受的载体制成的制剂，可以预防和治疗奶牛子宫内膜炎。

发明内容