[发明专利]一种西他列汀中间体的制备方法

权利要求书

1.一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)在20～50℃下，将(S)-1，2，3，4-四氢-1-萘甲酸溶解在N，N-二甲基甲酰胺和甲苯的混合液中，缓慢滴加二氯亚砜，加毕，在30～80℃搅拌1-5个小时，蒸馏，再加入甲苯；

(2)将7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-a]并吡嗪加入上述溶液中，在30～80℃搅拌1-5个小时，加入乙酸乙酯，冷却到室温，加入水和氢氧化钠，分离，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂，收集213～217℃的馏分；

(3)将上述馏分加入乙酸乙酯、乙腈和甲醇的混合溶剂中，加热回流溶解，通入氯化氢气体，至固体析出，停止加热，继续通氯化氢气体，体系降温，0～50℃下快速过滤，得到西他列汀中间体；

所述的西他列汀中间体的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的(S)-1，2，3，4-四氢-1-萘甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1∶1～2。

3.根据权利要求1所述的一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的混合液中甲苯与N，N-二甲基甲酰胺的体积比为1000∶1～2。

4.根据权利要求1所述的一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，所述的7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-a]并吡嗪与(S)-1，2，3，4-四氢-1-萘甲酸的摩尔比为0.5～1∶1。 

5.根据权利要求1所述的一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)的混合溶剂中乙酸乙酯、乙腈和甲醇的体积比为80～100∶0～14∶0～6。

6.根据权利要求5所述的一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，所述的乙酸乙酯、乙腈和甲醇的体积比优选90～95∶5～10∶1～3。

7.根据权利要求1所述的一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)的过滤温度优选30～50℃。