[发明专利]含杂环甲基酮化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学技术领域，尤其是一种含杂环的甲基酮类化合物的制备方法。

技术背景

酮化合物是药物化学、农业化学和香料化学中的重要中间体，所以对各种酮的合成方法的研究有重要的实际应用价值，尤其是含有杂环的甲基酮。据文献检索，所报道的常见酮的合成方法为：β-二酮或β-酮酸酯的芳基化；酮通过三苯基铋碳酸盐或二芳基碘盐的直接芳基化；基于苯基金属有机物的芳基化。上述方法很多情况下是原料难得，反应产率低或合成条件苛刻，难以实施。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简便、经济的含杂环的甲基酮类化合物的制备方法。

为达到上述目的，本发明采取了以下技术方案：

用含杂环的羧酸为起始原料，以乙酸酐为溶剂，和乙酸酐反应，得到相应多一个碳原子的甲基酮。

本发明所涉及的反应可以采用以下公式来表示：

其中，Ar为各种杂环。代表例如下：

噻吩 呋喃 噻唑 噁唑 咪唑 异噁唑 异噻唑

喹啉 异喹啉 吡嗪 苯并吡嗪 苯并噁唑 苯并噻唑

在上述杂环上可以具有其它取代基，包括烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基等。

本发明的具体反应过程是：将含杂环的羧酸放入反应烧瓶中，加入乙酸酐，加热至120-130℃回流反应3-8h，TLC跟踪反应，直之羧酸原料反应完毕。分离纯化得到相应多一个碳原子的甲基酮产物。

乙酸酐作为另一原料同时为反应溶剂，因此对于乙酸酐的用量不设定限制，采用现有技术标准判断即可。

含杂环的羧酸和乙酸酐的反应可以采用微波辅助合成。

本发明采用杂环羧酸为原料，乙酸酐作为另一原料同时为反应溶剂，毒性小，对环境危害小，操作简便，易于分离提纯，产率高，有利于产业化。

具体实施方式

通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但不用于限制本发明的内容。

实施例一

2-噻吩基丙酮的合成：在250mL的圆底烧瓶中分别加入2-噻吩乙酸7.10克(0.05mol)，乙酸酐25mL，加热至120-130℃回流3h。。TLC跟踪反应，直之羧酸原料反应完毕。反应完成后，把混合物倒入300mL水中，静置分离出有机层，提纯得到无色粘稠状液体产物2-噻吩基丙酮5.68克，产率81％。¹H NMR(CDCl₃，δ)：2.10(s，3H)，3.71(s，2H)，6.59-6.72(m，2H)，6.92(d，J＝2,7Hz，1H).MS(m/z)141(M+H)⁺。

实施例二

3-噻吩基丙酮的合成：在250mL的圆底烧瓶中分别加入3-噻吩乙酸7.10克(0.05mol)，乙酸酐25mL，加热至120-130℃回流5h。后处理同实施例一，得色粘稠液体产物3-噻吩基丙酮4.35克，产率62％。¹H NMR(CDCl₃，δ)：2.09(s，3H)，3.70(s，2H)，6.74-6.75(m，2H)，7.04(d，J＝3.0Hz，1H)；MS m/z(M+H)⁺141。

实施例三

(5-甲基-2-噻吩基)丙酮的合成：在250mL的圆底烧瓶中分别加入(5-甲基-2-噻吩基)乙酸8.31克(0.05mol)，乙酸酐20mL，加热至120-130℃回流4h。后处理同实施例一，得色粘稠液体产物(5-甲基-2-噻吩基)丙酮5.47克，产率71％.IR(KBr，cm^-1)：3381，1640，1579，1452.¹HNMR(CDCl₃，δ)：2.20(s，3H)，2.44(s，2H)，3.80(s，2H)，6.61(d，J＝3.3Hz，1H)，6.66(d，J＝3.3Hz，1H).MS(m/z)155(M+H)⁺.

实施例四