[发明专利]一种新的复方头孢曲松钠舒巴坦钠的检测方法

说明书

发明背景：

头孢曲松钠(Ceftriaxone Sodium)是1978年研制成功的第三代半合成头孢菌 素类抗生素，已经被英、美、德、日以及我国药典收载。其抗菌谱与青霉素钠和头孢 噻吩铵钠相似。对肠杆菌科细菌有强大的活性，对流感杆菌、淋球菌和脑膜炎球菌的 抗菌活性在第三代头孢菌素中最强。该产品上市多年，在全世界多个国家与地区使用， 受到广泛好评，至今仍是临床一线用药。

由于大量和广泛的临床应用，甚至近年来滥用的出现，临床上产生了耐头孢曲松 的耐药菌。这类耐药菌大多数是通过产β-内酰胺酶降解头孢曲松起作用的，这样降 低了头孢曲松钠的抗菌活性。针对这种情况开发的β-内酰胺酶抑制剂与抗生素合用 后可有效抑制细菌的耐药性，恢复抗生素的活性，因此，采用“抗生素+β-内酰胺酶 抑制剂”的复方组合能有效地抑制产酶菌的耐药问题。由这种思路开发的复方制剂如 “阿莫西林克拉维酸”、“头孢哌酮钠舒巴坦钠”、“哌拉西林钠舒巴坦钠”等在临床上 获得了很大的成功。另外湘北威尔曼制药有限公司生产的注射用头孢曲松钠与注射用 舒巴坦钠的组合包装在临床上已应用多年，其作用早已得到临床医师的广泛认可。但 从制剂的角度来看，因为头孢曲松钠含有一定水分，而舒巴坦钠遇水降解，不稳定， 如果简单的将两者混合到一起，则无法解决产品的稳定性问题，须在制剂工艺上解决 产品的稳定性问题。同时由于之前没有复方制剂，均是单一成分做检测，两者混合后 的复方检验需要建立新的检测方法，这样的检测方法能够检测出复方中单一成分的含 量和有关杂质，同时，这一检测方法对单一成分的测定还不能受到另一成分的影响， 而且能够达到专属灵敏、简便操作等要求，并能够在制剂工厂以及各地检测机构或医 院对产品质量进行检查，针对这样的要求我们建立了一个新的检测复方头孢曲松钠舒 巴坦钠的方法。

发明内容：

我们采用在工厂、药品检验所、医院等常见的高效液相色谱法(HPLC)通过优化 流动相、流速、检测波长等指标，建立了一种新的检测方法。这种方法可以检测复方 头孢曲松钠舒巴坦钠中两种单一成分的含量和有关物质，而不会出现两种成分相互影 响与干扰，该方法简便易行、操作步骤少，方法专属性强、灵敏度高、线性范围大、 重复性好等，可用于复方制剂和原料的常规检测。

专利实例：

实施例一、复方原料与制剂的初步检测

实验采用“注射用头孢曲松钠舒巴坦钠”，比例为2∶1，规格为2.0g，因其他配 比和规格在制剂上简单的装量变化，其原料来源、制备工艺均无显著差异。故用该配 比、规格样品进行研究。

试验样品为白色或类白色粉末，进行以下各种试验。

1、鉴别试验：

两种组分舒巴坦和头孢曲松均以钠盐形式存在，灼烧时应呈现钠盐的火焰反应。 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品，在无色的火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。

两种组分舒巴坦钠和头孢曲松钠极性不同，可通过HPLC法进行分离，并用对照品 进行对照鉴别。取本品和舒巴坦和头孢曲松的标准品，分别用流动相制成每1ml含 0.3mg头孢曲松钠和0.15mg舒巴坦钠的溶液，按照本专利以下描述的含量测定项下 高效液相色谱法试验，结果供试品峰与对照品峰一致(试验方法见实施例二、三)。

2、检测试验

试验样品酸度检查：取试验样品加注射用水制成每ml含100mg的溶液，用酸度 计测定，结果试验样品的pH在5.5-7.5之间，为合格产品。

试验样品溶液澄清度检查：取试验样品5瓶，分别加水制成每1ml中约含本品 0.1g的溶液，与1号浊度标准液进行比较，检查澄清度。结果试验样品为澄明液体， 未超过1号浊度标准液，澄清度符合相关规定，为合格样品。

试验样品溶液颜色检查：取试验样品5瓶，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管 中，加水稀释至10ml，与黄色色调标准比色液比较。结果试验样品为澄明液体，颜色 不深于黄色、黄绿色或橙黄色的9号标准比色液，符合相关规定，为合格样品。

试验样品澄明度检查：取试验样品五瓶，分别加水制成每ml中含100mg的溶液， 置光照度为1000～1500Lx的澄明度检查仪上检查，不合格率均小于5％。符合澄明度 检查细则和判断标准规定，为合格样品。

试验样品水分检查：取试验样品1g，按水分检测法测定，结果试验样品水分含量 均在6％左右符合标准，为合格样品。