[发明专利]自微乳化给药系统公共处方体系的建立及评价方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种自微乳化给药系统公共处方体系的建立及评价方法。

背景技术

自微乳释药系统(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS；self-nanoemulsifying drug delivery system，SNEDDS)是由油相、表面活性剂利助表面活性剂和药物组成的均一、澄清的液体，一般最后制成软胶囊应用。SMEDDS在胃肠道内或37℃环境中，通过胃肠道蠕动或温和搅拌即可自发形成O/W乳剂或粒径小于100nm的纳米乳剂，特别是纳米乳剂极大的增加了药物表面积，有利于增加难溶性药物溶出度，提高生物利用度。由于其稳定性好，服用方便，加上环孢素微乳浓缩液软胶囊新山地明(Sandimmun Neoral)等产品的面世，近年来国内外药学领域这方面的研究逐渐增多。

但这些研究主要是针对单一药物，筛选适合该药物的SMEDDS，并对其体外溶出、体内生物利用度等进行考察；而且目前缺乏一种科学、全面的SMEDDS评价方法。

为了弥补现有技术只针对单一药物筛选适合该药物的SMEDDS，本申请人做了大量实验研究，旨在建立一种适合多种药物的SMEDDS公共处方体系，探索SMEDDS中药物性质与处方体系选择的规律性并进行科学评价，建立一种筛选药物的SMEDDS通用模式。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种自微乳化给药系统公共处方体系的建立及评价方法。

本发明的另一个目的是提供了所述建立方法的应用，应用本发明方法建立的三种药物自微乳化给药系统公共处方体系。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种自微乳化给药系统公共处方体系的建立及评价方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)选择模型药物和油相、乳化剂及助乳化剂，进行正交设计；

(2)确定评价指标，筛选出最佳处方；

(3)药物的SMEDDS制备；

(4)药物的SMEDDS自微乳化；

(5)根据正交设计的结果进行处方优化，SMEDDS总重量保持不变，按临床剂量加入药物，并根据加入药物剂量调整油、乳化剂、和助乳化剂的比例，筛选最佳处方；

(6)采用溶出度评价SMEDDS自微乳给药系统对药物溶出的促进作用。

步骤(1)所述模型药物为葛根素、吲哚美辛或莪术油的任意一种。葛根素(PUE)、吲哚美辛(IDM)、莪术油(ZTO)为模型药物，PUE、IDM均为油水难溶性药物，在水中的溶解度分别为：4.58g/L、0.004g/L；pH7.4时油水分配系数分别为：0.1782、1.49。莪术油为油溶性药物，在水中几乎不溶其主要成分莪术醇在水中溶解度仅为0.3％。

步骤(2)所述评价指标包括药物与油、乳化剂、助乳化剂的互溶解状态；乳化速度或透光率；乳化程度；乳化结束后是否液面出现漂浮油层或溶液出现药物沉淀；静置超过15h后稳定情况。

本发明同时提供了应用本发明所述建立和评价方法建立的自微乳化给药系统公共处方体系，组成为葛根素、油酸乙酯、吐温80和PEG400，其中油酸乙酯∶吐温80∶PEG400＝1～3∶5～8∶1～3；或者组成为吲哚美辛、油酸乙酯、吐温80和PEG400，其中油酸乙酯∶吐温80∶PEG400＝1～3∶5～8∶1～3；或者组成为莪术油、油酸乙酯、吐温80和PEG400，其中油酸乙酯∶吐温80∶PEG4001＝1～3∶5～8∶1～3。

本发明的有益效果是：

(1)本发明探索了药物性质与自微乳化处方组成的规律性，自微乳化给药系统适合溶解度及分配系数不同的水难溶性药物，为难溶性药物自微乳给药系统的设计提供了科学依据。

(2)通过对葛根素、吲哚美辛、莪术油模型药物的系统研究，本发明建立的SMEDDS给药系统，适合具有不同溶解度及油水分配系数的难溶性药物，在处方组成一致及处方总量不变的情况下，根据药物的浓度不同，适当调整组成比例均能得到满意效果。本发明采用多指标综合评价的方式进行SMEDDS处方设计，评价指标更为全面、细化和量化，对于科学、客观及全面评价SMEDDS的质量具有一定的示范作用。

附图说明

图1自微乳粒径分布图

图2紫外-可见光扫描图谱

图3人工胃液(肠液)累计溶出百分率

具体实施方式