[发明专利]防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是医药领域中的药物制剂，具体涉及的是用于防治由肿瘤化疗、放疗所导致的恶心、呕吐的口腔喷雾制剂的配方及其制备。本发明可以用于防治肿瘤患者因化疗或放疗引起的恶习呕吐等不良反应。本发明适用于肿瘤化疗和放疗患者，而且也特别适用于肿瘤患者中的年迈患者，婴幼儿患者，危重病患者，吞咽困难患者，肿瘤晚期患者。

技术背景

肿瘤已经成为威胁人类健康的头号杀手。化疗、手术治疗、放疗是治疗肿瘤病的最主要的手段。肿瘤治疗中的一个重要而常见的并发症，几乎所有的化疗药有致吐潜能。严重的呕吐可导致脱水、电解质失调、衰弱，甚至使患者拒绝再次治疗然而化疗、放疗常常会引起恶心、呕吐等副作用。值得提出的是，频繁的恶心、呕吐可使病人出现脱水、电解质失调、衰弱。极个别的剧烈呕吐还可引起胃喷门部粘膜撕裂出血，使病人出现呕血，进而导致出血性休克，此外长时间剧烈呕吐降低了患者对化疗的耐受力，并对化疗产生恐惧心理甚至中断治疗。

由肿瘤化疗、放疗所导致的恶心、呕吐的主要机理为：化疗药物可引起肠壁嗜铬细胞释放5-HT，后者作用于小肠的5-HT受体，通过迷走神经传至位于第四脑室的化学感受诱发区，再将神经冲动传至呕吐中枢引发呕吐。

5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断5-HT与5-HT3受体结合，从而具有抗呕吐的作用。5-羟色胺拮抗剂目前是国内外最有效的防治肿瘤化疗、放疗恶心呕吐的药物。其剂型有针剂型，胶囊，片剂和口腔含片。使用针剂会给患者带来痛苦和繁琐。而使用胶囊、片剂或口腔含片患者也会因为这些药物诱发的呕吐或恶心将胃内容物、化疗药物呕吐出来，而使药效减弱。有些患者因吞咽困难而可能无法使用而使用胶囊或片剂。

通过口腔喷雾给药有以下三个明显的优点：

1、无创、方便、无痛。容易增加或停止剂量。

2、口腔粘膜毛细血管丰富，药物吸收快。

3、不需通过胃肠道从而不会被消化液所降解。

但是由于防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾制剂的配方复杂性和稳定性等多种原因，目前世界上还没有用于治疗化疗引起的恶心呕吐的口腔喷雾药。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足，提供一种更安全、有效、无痛、方便的防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂及其制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，其特征在于：所述口腔喷雾剂的配方按重量份由如下的成分组成：

药物吸收促进剂5～50份

药物活性成分2～20份

缓冲剂30～90份；

所述药物吸收促进剂可以是下列成分的任意一种或多种组合：氮酮、丙二醇、聚山梨酯(吐温)、乙二醇脱氧胆酸钠、苄泽、癸酸钠、月桂酸、硬脂酸、月桂醇硫酸钠、硬脂醇硫酸钠、二辛基琥珀酸磺酸钠、油酸、GK2、薄荷醇、冰片；所述药物活性成分可以是下列成分的任意一种组合：盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼、阿扎司琼、托烷司琼；所述缓冲剂成分是柠檬酸钠缓冲液、磷酸盐缓冲溶液。使用缓冲剂是为了保持制剂溶液的pH稳定。

氮酮使药物或活性添加剂在角质层中的扩散阻力减少，故起到很强的促渗作用。而苄泽可使口腔粘膜磷脂层流动增加而达到药物促透效果。丙二醇增加药物溶解性和分配性质。单独应用的效果往往不佳，如果与其他的促进剂合用则可在起到增加药物及促进剂溶解度的同时发挥协同作用。

本发明防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤30重量份的助溶剂，所述助溶剂成分是下列成分的任意一种或多种组合：水性聚乙二醇、甘油、乙醇溶液。加入助溶剂可以增加制剂成分在溶剂中的溶解度。

本发明防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的矫味剂，所述矫味剂成分是下列成分的任意一种或是其中多种的混合物：蔗糖、糖精钠、安赛蜜钾、甜菊、阿斯巴甜、天冬甜素。使用矫味剂是为了克服制剂普遍存在的异味和苦味问题。

本发明防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的抑菌剂，所述抑菌剂是下列一种或是多种的混合物：溶葡萄球菌酶、溶菌酶、乙醇。

本发明防治肿瘤化疗放疗恶心呕吐的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂的配方中还包含有≤5重量份的推进剂，所述推进剂是下列一种或是多种的混合物：丙烷、正丁烷、异丁烷、正戊烷、异戊烷。使用推进剂是为了把药液从容器中量定地带出来一种的方法。